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肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中临床价值 　　[摘要] 目的 探讨血清癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、糖类抗原125（CA125）、可溶性细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）联合检测在肺癌诊断、病理分型中的临床价值。 方法 用化学发光法检测133例初治肺癌患者以上4种肿瘤标志物的含量，并与48例肺良性疾病、50例正常人进行对照分析。 结果 肺癌组各项肿瘤标志物的水平皆明显高于肺良性疾病及正常对照组（P 　　[关键词] 肺癌；肿瘤标志物；联合检测 　　[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）07（c）-0035-03 　　近年的流行病学调查数据显示，肺癌是我国人群中发病率和死亡率上升最快的癌症，卫生部最新公布的全国第三次死因调查结果中，肺癌居我国癌症死因首位，占全部癌症死因的22.7%，与20世纪70年代相比，我国的肺癌死亡率上升4.65倍，特别值得关注[1]，因此，肺癌的早期发现和鉴别诊断尤为重要，血清肿瘤标志物（tumor marker，TM）含量的检测由于是非侵袭性检查方法而日益受到医学界的重视，成为肿瘤患者早期诊断的重要辅助手段之一，但单一的血清肿瘤标志物检测肺癌的敏感性和特异性均较低[2]，很多文献[3-9]已报道肺癌血清TM联合检测可提高早期肺癌的检出率，但多联合检测或是所选TM种类不同，或只是单一与肺良性疾病或健康人比较，本研究应用癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、可溶性细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）联合检测，同时与良性肺病及健康人的结果进行比较，以探讨它们在肺癌诊断中的临床价值。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　肺癌组133例，其中，男101例，女32例，年龄22～83岁，平均58.5岁。均为2011年1月～2012年1月在本院住院的患者，全部患者均经临床、影像、实验室和病理检查证实。且均排除：①肺外肿瘤肺部转移；②肺癌合并其他类型肿瘤；③非首次诊治者。按国际TNM分期，其中，腺癌（ABE）63例，鳞癌（SQC）41例，小细胞肺癌（SCLC）21例，未分型肺癌8例。 　　肺良性疾病组56例，其中，男30例，女26例，年龄12～86岁，平均53岁；其中，肺炎18例，肺结核20例，错构瘤2例，支气管囊肿1例，肺血管平滑肌瘤3例，支气管哮喘8例，肺源性心脏病4例，亦均经临床明确诊断。 　　健康对照组50例，其中，男27例，女23例，年龄25～56岁，平均40.3岁，所选对象均为医院职工体检确定为身体健康者。 　　1.2 标本采集与试剂 　　空腹采集外周静脉血5 ml于真空采血管中（美国BD公司生产），自然凝固后以3500 r/min及时分离血清，立即检测，不能立即检测者放置-20℃ 保存，1周内检测。经确诊的肺癌患者均治疗前采血。CEA、CA125、 NSE、 CYFRA21-1 4个项目均采用瑞士ROCHE公司Cobas 6000型全自动电化学发光分析仪及配套试剂盒测定，操作严格按照仪器及试剂说明书进行。 　　1.3 结果判定标准 　　4项标志物阳性判断指标：CEA4.7 μg/L，CYFRA21-13.3 ng/ml ，NSE16.3 ng/ml，CA12535 U/ml。灵敏度的计算式为：（检测结果阳性数/真阳性数）×100%。 　　1.4 统计学方法 　　采用SPSS 13.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验，以P0.05）（表3）。 　　3 讨论 　　随着分子生物学与免疫学的发展，血清肿瘤标志物愈来愈多地应用于临床，它们在肿瘤的筛查、判断预后、病情监测等方面都有一定的价值。CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低。CEA在1965年被发现时，认为是结肠癌的标志物，但以后发现它在胃癌、乳腺癌及肺癌等也有较高表达，本组资料显示，肺癌患者血清CEA水平明显高于肺良性疾病及正常对照组（P 　　虽然4种TM在肺癌都有一定的阳性率，但敏感度不高。本组资料显示通过对CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1的联合检测可使肺癌的敏感度由单项检测的45.1%、42.1%、35.3%、49.6%提高到84.2%，准确度由单项检测的64.0%、59.4%、60.2%、67.9%提高到80.3%，而特异度无明显下降。 　　因此，对于有家族性肺癌及爱抽烟的高危人群以及有临床症