治疗充血性心衰的药物七年制ppt课件.ppt

Reduce neurohormonal activity Reduce neurohormonal activity β 肾上腺素受体阻断药卡维地洛(carvedilol) 阻断β，α1受体，抗氧化作用 美国FDA第一个批准上市的用于治疗CHF的β 受体阻断药 慢性心功能不全 RAAS激活 交感神经激活 心肌自律性? 折返激动 儿茶酚胺增加 心肌细胞Ca2+超载 心率增加 心肌耗氧量增加 ?1受体下调 Gs蛋白脱耦联 β受体阻断药 治疗CHF的作用机制 对心脏功能和血流动力学的影响 初期：可能导致心功能恶化 长期：改善心功能，纠正血流动力学 抑制交感神经作用和上调β受体 抗心律失常和抗心肌缺血作用 抑制RAAS的激活 β 肾上腺素受体阻断药 临床应用 扩张型心肌病 伴缺血，心律失常CHF 注意事项 观察时间长，＞3个月 小剂量开始，逐渐加量 合并使用ACEI，利尿药，地高辛 严重心动过缓、左心功能减退、明显房室传导阻滞、低血压及支气管哮喘者慎用或禁用。 其他治疗CHF的药物 扩血管药 硝普钠，硝酸异山梨醇酯，肼屈嗪，哌唑嗪 钙拮抗药 氨氯地平 非苷类正性肌力药 多巴胺，米力农，匹莫苯 扩血管药 硝酸酯类 硝酸异山梨醇酯 硝酸甘油 肼屈嗪 硝普钠 哌唑嗪 扩血管药 外周阻力? 血压? 交感活性? 肾素活性? 扩血管药 扩张静脉 回心血量? 前负荷? 扩张动脉 后负荷? 治疗CHF 缺点 血管舒张在CHF治疗中的评价 肼屈嗪和硝酸酯类联合应用可以提高生存率,但比ACEI差;（心绞痛时） 目前尚无资料显示血管舒张药与ACE抑制药联合应用能提高疗效,降低死亡率 反射性增加交感神经的张力 病人易产生快速耐受性 钙拮抗药 不是常规用药，适用于继发于冠心病、高血压和舒张功能障碍的心衰 常用药 非洛地平、氨氯地平 非苷类正性肌力药 β受体激动药 多巴胺 多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制剂 米力农 依诺昔酮 维司力农 匹莫苯 钙增敏剂 ATP cAMP 5’-AMP AC β受体激动药 PDEI 抑制 PDE 促进Ca2+内流 正性肌力作用 副作用多，易使病情恶化，仅供短期静脉给药用 正性肌力药物的临床试验 PROMISE trial　 1088例　Ⅱ-Ⅳ级NYHA 米力农 PRIME Ⅱ 1906例　 Ⅱ-Ⅳ级NYHA 　异布帕明 均因治疗组死亡率显著增加而提前中止试验 正在开发和评价的药物 肾素抑制药 AVP拮抗药 内皮素受体拮抗药 中性内肽酶抑制药 人重组B-型利钠肽 代谢治疗 辅酶Q10 心衰治疗模式的转变 长期的、修复性的策略 改变衰竭心脏的生物学特性 改善长期预后 短期血流动力学效应 心力衰竭治疗的新的常规治疗原则 ACEI、利尿剂、β受体阻滞剂的联合应用 重度心衰者加用醛固酮拮抗剂 症状不能控制者加用地高辛 权威性教科书，对照病例报告 个人经验 以科学为本的病因学 病例对照研究临床试验 以证据为本的临床用药 临床终点研究+ 临床经验 临床治疗策略的演变 1900’s 1970’s 1995 Summary Pathophysiological mechanisms Neurohormonal response: sympathetic and RAAS activation Down-regulation of β1-Gs system Myocardial remodeling Cardiac glycosides Typical positive inotropic agents Inhibiting Na-K-ATPase RAAS inhibitors Neurohormonal, hemodynamics, remodeling ACEI the first line therapy of CHF AT1 blockers and spironolatone Summary Diuretics Reduce sodium and water retention Low efficacy diuretics: Counteract K+ loss β- receptor blockers Initiated with low doses Vasodilators, calcium channel blockers, untypical positive inotropic agents Not routine use for treating CHF 思考题 心脏构型重建 治疗CHF的药物有哪几类？主要代表药？ 试述强心苷正性肌力作用及作用机理 试述强心苷治疗房颤、房扑的电生理学基础？ 如何防治强心苷中毒？ 试述ACEI和β受体阻滞剂治疗心衰药理学基础？ .. I