降钙素原在抗生素治疗细菌感染疾病中临床应用研究.docVIP

降钙素原在抗生素治疗细菌感染疾病中临床应用研究 　　【摘要】 目的 确认基于降钙素原浓度的治疗方案是否能成功地减少抗生素用量。方法 将2010年9月～2013年9月满足纳入标准的患者随机分组， 分为降钙素原组（n=311）和对照组（n=319）；在降钙素原组中， 按照预定的降钙素原浓度范围开始或者结束使用抗生素；对照组按现行标准使用抗生素。比较两组第28天和第60天的死亡率以及28 d内没有使用抗生素的天数。结果 第28天及第60天， 降钙素原组与对照组间死亡率没有差别。降钙素原组中的患者不使用抗生素的天数显著高于对照组。结论 降钙素原指导的治疗疑似细菌感染的策略可以降低抗生素用量和选择性压力， 并且没有造成明显不良医疗结果。 　　【关键词】 降钙素原；细菌感染；抗生素治疗 　　细菌耐药性已经成为影响ICU患者治疗效果以及总资源的一个主要影响因素。没有有效措施可以控制感染和减轻抗生素应用压力， 这是与产生细菌耐药性相关的两大要素。有充足证据证实使用抗生素会导致细菌耐药性发生， 因此要停止滥用抗生素。仅仅对证实为细菌感染的患者使用抗生素， 或者缩短这些必需抗生素的疗程， 或两种方法同时使用， 可以大幅度减少抗生素用量。 　　降钙素原是降血钙素的前体激素， 是一种对于细菌感染相当特异的标记物。因此， 作者进行了一个随机的对照研究来评估降钙素原在指导医生开始、继续或者停止对疑似细菌感染的患者使用抗生素治疗中的作用。作者的目的在于确认基于降钙素原浓度的治疗方案是否能成功地减少抗生素用量。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 对2010年9月～2013年9月本院重症医学科所有新入及住院期间疑似细菌感染的成人患者进行评估， 选择合格的630名患者， 以1：1的比例将患者随机分为降钙素原组和对照组。纳入标准：没有在研究开始前使用抗生素或者使用抗生素时间65分、拒绝心肺复苏术。 　　1. 2 测定方法 纳入研究时降钙素原组及对照组均进行降钙素原及其他感染相关性生物指标测定。降钙素原组患者血清降钙素原浓度0.5 pg/ml）， 每天测量降钙素原浓度直至终止抗生素治疗。 　　1. 3 观察指标 主要疗效指标：28 d内或者60 d内的死亡率以及28 d内未使用抗生素的天数。次要疗效指标：28 d内复发症、重复感染及院内感染的患者比例， 药耐药细菌的比例， 未使用呼吸机的天数， SOFA分值（第1、7、14、21、28天）， 住院时间及ICU停留时间。 　　1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行数据分析与处理， 两组间率的比较采用χ2检验， 两组间均数的比较采用t检验， 均以P 　　当前的研究结果尚未确定对危重患者开始或者终止抗生素治疗的理想阈值以及降钙素原从峰浓度下降的下降比例。虽然以前对下呼吸道感染患者进行研究的研究人员选0.25 pg/ml作为阈值[6]， 危重患者的细菌感染阈值应为0.5～1 pg/ml[7]。选高低阈值的中间值0.5 pg/ml， 低阈值可能会导致抗生素的滥用， 而高阈值则对患者造成有害后果。ICU医师一般不特别信任生物标记物。因此， 与作为排除感染的标记物相比， 降钙素原可能对终止抗生素疗法更能起到作用。 　　尽管与对照组相比， 在降钙素原组中抗生素用量减少， 无法说明出现多重药耐药细菌的几率的组间偏差。此外， 一小部分入院患者的抗生素疗程缩短了3 d， 这可能不足以说明抗药性的出现率降低， 特别是在一些交叉感染率高的ICU中。与以前对ICU患者的研究结果相反的是尽管降钙素原组抗生素的疗程缩短了， 作者并没有发现两组处理间在ICU住院时间上的差异。因为住院时间可能受到很多与抗生素疗程不直接相关的因素的影响。此外， 治疗医生可能会要求对仅接受短期抗生素治疗的患者在ICU中继续进行监测， 从而解释了降钙素原组和对照组之间住院时间相似的原因。 　　要注意是， 作者的研究存在一定的局限。由于患者转出ICU后未进行连续的血清降钙素原测定， 随机分配到降钙素原组中的53%的患者没有得到运算法则指导的开始或者终止抗生素。但是， 仍然能够展示研究开始后28 d抗生素用量显著下降了。 　　参考文献 　　[1] Dellit TH， Owens RC， McGowan JE Jr， et al. Infectious Diseases Society of America and the Society for Healthcare Epidemiology of America guidelines for developing an institutional program to enhance antimicrobial stewardship.Clin Infect Dis，