细胞生物学溶酶体疾病_矽肺课件.ppt

溶酶体疾病 ——矽肺 天津医科大学 临床医学 自主学习 CONTENTS 发病机理 诊断方法 临床症状 治疗方法 发病机理 什么是溶酶体？ 溶酶体为单层膜包被的囊状结构，在电镜下显示多为球形，橄球形。直径约0.025～0.8微米；内含多种水解酶，专为分解各种外源和内源的大分子物质。 什么是矽肺？ 矽肺又称硅肺，是尘肺中最为常见的一种类型，是由于长期吸入大量游离二氧化硅粉尘所引起，以肺部广泛的结节性纤维化为主的疾病。矽肺是尘肺中最常见、进展最快、危害最严重的一种类型。 肺泡巨噬细胞 吞噬SiO2 改变次级溶酶体通透性和稳定性 次级溶酶体膜裂解 次级溶酶体中的尘粒和水解酶被释放进入细胞质 细胞死亡 损害线粒体，溶解细胞膜 释放SiO2颗粒 反复进行 大量巨噬细胞死亡 死亡的巨噬细胞释放出巨噬细胞纤维化因子 刺激成纤维细胞分泌大量胶原 胶原纤维在肺部大量沉积形成纤维化结节——矽结节 肺的弹性降低，肺功能受损 发病机理 石英表面的羟基与溶酶体膜上的磷脂或蛋白质形成氢键 二氧化硅也可作为抗原，刺激免疫活性细胞，产生抗体，抗原抗体反应产生复合物和补体一起，沉积在胶原纤维上，使新形成的结缔组织呈透明样外观。 矽结节内碳末沉积，周边部纤维母细胞增生。 诊断方法 因肺组织代偿能力强，早期患者肺功能检查无异常。速度肺纤维化增多，肺顺应性减退，可出现限制性通气功能障碍，如肺活量、肺总量、残气量和最大通气量均降低，一般I期性瑞患者肺活量较正常人降低10%－20%，II期降低20%－30%，Ⅲ期降低30%－50%。同时有弥散功能障碍，严重时可有低氧血症。若患者合并慢支、肺气肿时，可伴阻塞性通气功能障碍，表现为混合性通气功能障碍。 肺功能检查 X线表现 X线胸片是诊断矽肺的主要方法。主要表现为结节阴影（直径一般在1－3mm）、网状阴影或（和）大片融合病灶。其次为肺门改变、肺纹理改变和胸膜改变。 如免疫球蛋白，淋巴母细胞转化试验，玫瑰花试验，溶菌酶，尿羟脯氨酸测定等，可出现异常。 其它检查 诊断 根据患者有密切的矽尘解除史及详实的职业史，结合临床表现及相应的必要检查以排除其他疾病的可能，再根据X线胸片进行综合分析，作出诊断分期。 诊断标准应根据1986年卫生部颁布的【尘肺诊断标准及处理原则】，尘肺X线诊断分期的标准叙述如下： 无尘肺（代号0） 0 无尘肺的X线表现。 0+ X线表现尚不够诊断为“I”者。 一期尘肺（代号I） I 有密集度I级，即有肯定的、直径在2cm范围内有10个上下的类圆形小阴影，其分布范围不少于两个肺区。肺纹理清晰可见。 I+ 小阴影明显增多，但密集度与分布范围中有一项不够定位“II”者。 二期尘肺（代号II） II 有密集度2级，即多量的类圆形或不规则形小阴影，分布范围超过四个肺区，肺纹理尚可辨认或部分消失。 II+ 有密集度为3级的小阴影，其分布范围超过四个肺区；或就大阴影尚不够为“Ⅲ”者。 三期尘肺（代号Ⅲ） Ⅲ 有大阴影出现，其长径不小于2cm，宽径不小于1cm。 Ⅲ + 单个大阴影面积或多个大阴影面积的总和超过右上肺区面积者。 临床症状 矽肺的早期可能没有自觉症状，或症状很轻。Ⅱ、Ⅲ期矽肺患者多有症状，但症状轻重和胸部X线改变的程度不一定平行，在有肺部并发症时，症状加重。 单纯矽肺多无胸痛或有轻微胸痛，一旦有明显胸病应考虑有肺内感染或并发肺结核的可能。晚期矽肺，特别是并发肺结核的病人，突然胸痛，并伴有气短者，要注发生气胸的可能。 　?　　 ?　 早期矽肺气短不明显，晚期矽肺并发肺结核、肺气肿时，气短明显。　 咳血、发热多是并发肺结核或肺部感染的征象。单纯矽肺时，无发热；剧咳时痰中可带少量血丝。病情严重时，有体力衰弱、食欲减退、疲倦、烦躁等。 ? 早期患者一般状态尚好，晚期则营养欠佳。晚期病人，待别是并发肺结核或肺部感染时，肺部可听到呼音，也可出现紫绀。有杵状指时，应留心其他并发病的可能。? 杵状指 治疗方法 矽肺确诊之后，就应调离粉尘作业岗位，病情较重者应休息或安排疗养，在冬春两季要注意防止呼吸道感染。病人应在医疗监护下工作或休息、组织作保健体操、太极拳等活动，以增强体质。给予对症治疗，以缓解症状、减轻痛苦。积极预防、发现和治疗并发病，待别是预防和治疗结核病极为重要。? (1)克矽平：对巨噬细胞具有保护作用，其后我国对其合成、毒性、代谢、实验疗效和临床疗效均进行了深入研究，认为本药可延缓矽肺的进展。 ?　　(2)汉防己甲素：为一种双节基异隆咐类生物碱，明显抑制胶原纤维形成，持续用药对腔原有一定的逆退作用，但停药时间过长，则病变又有发展。临床试用认为对矽肺有一定效