细胞生物学-糖尿病pblppt课件.ppt

2型糖尿病 　　　　大量研究已显示，人体在高血糖和高游离脂肪酸（FFA）的刺激下，自由基大量生成,进而启动氧化应激。氧化应激信号通路的激活会导致胰岛素抵抗（IR）、胰岛素分泌受损和糖尿病血管病变。由此可见，氧化应激不仅参与了2型糖尿病的发病过程，也构成糖尿病晚期并发症的发病机制。氧化应激与糖尿病相互促进,形成一个难以打破的怪圈。 　　　　胰岛素抵抗可以先于糖尿病发生,在其作用下，疾病早期胰岛素代偿性分泌增加以保持正常糖耐量。当胰岛素抵抗增强、胰岛素代偿性分泌减少或二者共同出现时，疾病逐渐向糖耐量减退和糖尿病进展，血糖开始升高。高血糖和高FFA共同导致ROS大量生成和氧化应激，也激活应激敏感信号途径，从而又加重胰岛素抵抗，临床上表现为糖尿病持续进展与恶化。体外研究显示，ROS和氧化应激可引起多种丝氨酸激酶激活的级联反应。最近的抗氧化剂改善血糖控制试验也证实，ROS和氧化应激会引起胰岛素抵抗。　　β细胞也是氧化应激的重要靶点β 细胞内抗氧化酶水平较低，故对ROS较为敏感。ROS可直接损伤胰岛β细胞，促进β细胞凋亡，还可通过影响胰岛素信号转导通路间接抑制β细胞功能。β细胞受损，胰岛素分泌水平降低、分泌高峰延迟，血糖波动加剧，因而难以控制餐后血糖的迅速上升，对细胞造成更为显著的损害 胰岛素信号转导障碍与2型糖尿病的关系 胰岛素与其受体结合, 通过一系列细胞内信号分子的作用, 引起细胞内信号转导, 激活两条信号途径,最终到达效应器,产生各种生理效应。胰岛素信号转导在胰岛素生理作用发挥中起着重要的作用。胰岛素信号转导障碍, 使胰岛素生理作用减弱, 导致胰岛素抵抗和2 型糖尿病。2 型糖尿病(type 2 diabetes Mellitus ,T2DM) ,其主要病理生理改变为靶组织(主要为肝脏、肌肉) 的胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足。其中, 胰岛素信号转导障碍在发病机制中起着重要作用。 三、细胞因子的作用 p细胞受损主要发生在胰岛炎症部位，单核细胞浸润胰岛释放的炎症因子形成胰岛炎，最终导致大量B细胞缺失。胰岛炎中B细胞的死亡可能由以下因素引起：活化的巨噬细胞、T细胞和(或)这些细胞分泌的可溶性介质包括许多细胞因子、NO和氧自由基。 数据来源 万方数据医学研究杂志2009年1月第1期 医学细胞生物学PBL --糖尿病 组长：陈柏岑 小组成员：李竞坤、李梓杏、 李青林、曾小文、曾明洁 病例： 1、患者姓名：吴祖春，男，67岁。因“多饮、多食多尿伴消瘦二十年”入院。 2、病史要点：患者于二十年前无明显诱因下出现多饮、多食多尿，伴有消瘦，每日饮水量明显增多，饭量大增，夜尿频多，平均10次/每晚左右，当时无排尿困难，无尿路刺激症状，体重由90公斤渐降至70公斤，现约50公斤，查血糖偏高，诊断糖尿病，曾服消褐丸治疗，未监测血糖，控制情况不详，三天前在我院留观，昨测空腹血糖11.51mmol/l ，总蛋白54.2mmol/l，白蛋白30.3mmol/l，BUN15mmol/l，Crea 259umol/l ,CHO7.88mmol/l ,随机血糖30mmol/l以上，改用胰岛素降血糖，患者夜眠差，情绪激动，大声喊叫，建议家属住院监控血糖，调整用药。患者无胸闷、心悸，无头晕、头痛，无乏力、倦怠，胃钠无减退。 3、既往史：患者平素体质一般，有高血压史20余年，未规律服药治疗，结肠癌手术史三年，四月前脑梗塞及股骨颈骨折史，遗留口齿含糊及左下肢畸形，否认药物过敏史，无急慢性传染病史。 4查体：T37℃，P80次/分，BP175/80mmHg,神志清，精神可，消瘦貌，查体合作，对答切题，浅淋巴结无肿大，巩膜无黄染，瞳孔等大，光反射存在，心率齐78次/分，两肺呼吸音尚清，未闻啰音，腹无压痛，下腹正中见10cm手术疤痕，肝脾肋下未及，肾区无叩压击痛，肠鸣音不活跃。四肢肌力5级，四肢肌张力正常。双下肢无水肿，病理征未引出。 5辅助检查： 尿常规：微浑浊、葡萄糖4+、蛋白3+。 空腹血糖11.51mmol/l,总蛋白54.2mmol/l，白蛋白30.3mmol/l ，BUN15mmol/l,Crea259umol/l ,CHO 7.88mmol/l ，随机血糖30mmol/l以上 二、诊断：2型糖尿病 糖尿病(diabetes mellitus，DM)定义 　 糖尿病是一组以血浆葡萄糖（简称血糖）水平升高为特征的代谢性疾病群。引起血糖升高的病理生理机制是胰岛素分泌缺陷及（或）胰岛素作用缺陷。血糖明显升高时可出现多尿、多饮、体重减轻，有时尚可伴多食及视物模糊。糖尿病可危及生命的急性并发症为酮症酸中毒及非酮症性高渗综合征。糖尿病患者长期血糖升高可致器官组织损害，引起脏器功能障碍以致功能衰竭。在这些慢性并发症中，视网膜病变可导致视力丧失；