糖尿病基础知识4口服降糖药课件.ppt

NovoNorm Training 口服药基础知识培训 市场部医学顾问 于海燕 MobileOffice521 Emial：hayu@ 2型糖尿病的发生 胰岛素分泌缺陷 胰岛素生物作用障碍 口服降糖药分类 促胰岛素分泌剂 磺脲类药物: 格列…… 非磺脲类药物: 瑞格列奈，那格列奈 增加胰岛素敏感性 双胍类药物: 二甲双呱 胰岛素增敏剂: 罗格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖 各类口服降糖药的作用部位 口服降糖药适应证 用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者 2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗： 酮症酸中毒 高渗性非酮症性酸中毒 合并感染、创伤或大手术 妊娠 使用口服降糖药，血糖控制不满意者 磺脲类分类 第一代磺脲类 甲磺丁脲 ( tolbutamide ) 氯磺丙脲 ( chlorpropamide ) 第二代磺脲类 格列苯脲 ( glibenclamide ) 格列齐特 ( gliclazide ) 格列吡嗪 ( glipizide ) 格列喹酮 ( gliquidone ) 第三代磺脲类 格列美脲 ( glimepiride ) 第一代磺脲类 甲磺丁脲 ( tolbutamide ) 氯磺丙脲 ( chlorpropamide ) 第二代磺脲类 格列苯脲 ( glibenclamide )优降糖 降糖作用最强，副作用最大，顽固性低血糖 格列齐特 ( gliclazide )达美康 有研究表明有降糖外的作用，控释片将上市 格列吡嗪 ( glipizide )美吡哒 控释片瑞易宁 格列喹酮 ( gliquidone )糖适平 从肾脏排泄较少 磺脲类药物药代动力学 生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式 磺脲类受体 药物? 胰岛β细胞受体? 抑制ATP敏感K通道? 细胞内K+?正电荷?，细胞膜去极化 ? 使电压依赖的Ca2++通道开放?细胞外Ca++进入到细胞内?刺激胰岛素分泌增加 除刺激胰岛素分泌达到降血糖作用外，有相当多的材料表明，磺脲类降糖药有胰腺外作用（即加强胰岛素敏感性的作用）。但由于高血糖对β细胞的毒害作用解除后，也可改善β细胞的分泌及胰岛素的敏感性，故磺脲类降糖药的胰腺外作用仍需进一步研究证实。 磺脲类药物的胰外作用 磺脲类药物也可通过胰外作用机制降低血糖。Müller等通过测定每个药的胰岛素增加值和血糖降低值的比率ΔPI/ΔBG来确定其胰外作用强度。比值越低表明降低血糖所需胰岛素越少，也说明其胰外作用最强。 磺脲类药物的胰外作用 研究人员发现在健康的禁食狗给予同等强度而剂量不同的各种磺脲类药物，其ΔPI/ΔBG 比值的排列顺序如下： 格列美脲 格列吡嗪 格列齐特 格列本脲 表明格列美脲的胰外作用最强。 磺脲类适应症 由于磺脲类药物的降糖机理主要是刺激胰岛素分泌， 故适用于尚有一定胰岛功能的、经饮食疗法仍不满意的2型糖尿病病人。发病时非肥胖者可做首选，也可与双胍类或?-糖苷酶抑制剂联合治疗单纯饮食运动疗法和单一用药血糖控制不满意者。 磺脲类禁忌症和相对禁忌症 1. 糖尿病发生酮症酸中毒时禁用口服药。有易发酮症酸中毒倾向者不宜再依靠磺脲类降糖药。因此类病人β细胞功能已较差，应使用外源胰岛素治疗。 2. 在感染、手术等严重应激情况时，应暂停口服药改为胰岛素治疗。 3．严重肝、肾功能不全者一般不用口服药治疗，应该使用胰岛素。 磺脲类副作用 1. 低血糖： 低血糖是磺脲类降糖药治疗中最严重的副作用，尤其是优降糖等。这是由于药物的半衰期较长，在老年患者中由于肝肾功能减退后药物的清除率下降 使用长效磺脲类降糖药发生严重低血糖后患者需住院治疗， 因药物完全从体内排除需2-5天，因此低血糖的治疗需输入葡萄糖维持到药物完全从体内排除。 2．其它副反应： 消化道反应如恶心、呕吐或肝功异常、胆汁淤积，必需停药者2%。 可能的心血管不良反应？？--有争论 UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应 皮疹、瘙痒、红斑、溶血性贫血和骨髓抑制等发生率0.1%。 通常发生在药物治疗的前六周内。 中等程度的体重增加较常见。 磺脲类降糖药的失效 1．原发性失效：指糖尿病病人开始使用磺脲类药物，一月内未能控制病情，空腹血糖仍250mg/dl (14mmol/L)。此类病人约占5-30%，此时可加用双胍类降糖药联合使用，必要时与胰岛素合用。 2．继发性失效：磺脲类降糖药继发性失效，指开始用磺脲类降糖药治疗时有明显的效果，但经过一段时间（一个月或一年以上）后疗效逐渐减弱，最