雾化吸入氨溴索对单肺通气家兔双肺炎性因子影响比较.docVIP

雾化吸入氨溴索对单肺通气家兔双肺炎性因子影响比较 　　[摘要] 目的 比较单肺通气（OLV）后，家兔双侧肺内炎性因子的变化，评价氧气驱动雾化吸入氨溴索抑制双肺炎性反应的效果。 方法 健康家兔30只，随机分为3组（n=10）：双肺通气组（C组）、单肺通气组（OLV组）、氨溴索组（A组）。比较3组通气后双肺支气管肺泡灌洗液中TNFα、IL-1β、IL-8、IL-10浓度的变化。 结果 与C组比较，OLV组双侧肺灌洗液TNFα、IL-1β、IL-8浓度明显升高，IL-10浓度明显降低（P 　　[关键词] 呼吸；人工；炎症；氨溴索；家兔 　　[中图分类号] R965 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）18-32-02 　　单肺通气（OLV）可致急性肺损伤[1]。研究表明，OLV期间，双侧肺损伤的病理生理过程不同[2]，因此双肺炎性反应的程度可能存在一定差异。氨溴索作为一种黏液溶解剂，具有抗氧化、减少炎性介质释放、促进肺表面活性物质生成等功效。氧气驱动雾化吸入氨溴索可以明显减轻OLV所致肺部炎性反应[3]，但对于双侧肺内炎性反应的影响有何不同，目前研究较少。本研究拟通过家兔OLV模型，比较OLV后，家兔双侧肺内炎性因子的变化，同时评价氧气驱动雾化吸入氨溴索抑制双肺炎性反应的效果。 　　1 材料与方法 　　1.1 试验材料 　　肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）-1β、白细胞介素（IL）-8、白细胞介素（IL）-10 酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（北京津美生物工程有限公司）；氨溴索（德国Boehringer Ingelheim公司，进口批准文号：批号：227312）。健康日本大耳白兔，雌雄不限，体重3～3.5kg，山东绿叶制药有限公司提供，动物合格证书：SYXK（鲁 　　1.2 方法 　　1.2.1 家兔分组及处理 健康家兔30只，雌雄不限，体重3～3.5kg，随机分为3组（n=10）：双肺通气组（C组）、单肺通气组（OLV组）、氨溴索组（A组）。实验前24h禁食，自由饮水。以20%乌拉坦1g/kg耳缘静脉注射麻醉。将家兔仰卧固定在实验台上，手术分离主气管并作气管切开，插入内径3mm带套囊气管导管，丝线结扎气管导管防止漏气。家兔OLV模型采用气管导管过深插入法[4]行右肺通气，以听诊法仔细判断，定时检查气管导管深度以防移位。各组机械通气前均??脉注射维库溴铵0.1mg/kg，之后每30分钟静注维库溴铵0.05mg/kg。各组机械通气参数均为：频率35次/min，潮气量30mL，吸呼比为1︰2，氧流量1L/min。C组气管导管置于总气道内行双肺通气2h，其余2组行右侧肺通气2h。A组在右肺通气前10min采用氧气驱动雾化吸入氨溴索1mL（7.5mg）+生理盐水1mL，驱动氧流量5～6L/min。 　　1.2.2 标本的采集和检测 实验结束后迅速将动物放血处死，完整取出肺脏，分别取双侧肺组织下叶行支气管肺泡灌洗，支气管肺泡灌洗液经单层纱布过滤静置10min后，4℃ 3000r/min离心10min，取上清-80℃冻存。采用北京津美生物工程有限公司TNFα、IL-1β、IL-8、IL-10 ELISA试剂盒，以双抗体夹心ELISA法测定各炎症介质浓度。 　　1.3 统计学处理 　　用SPSS11.0软件行统计学分析。计量资料以（）表示，组内双侧比较采用配对t检验，组间比较采用单因素方差分析，P0.05），OLV组TNFα、IL-1β、IL-8浓度，左肺明显高于右肺，IL-10浓度明显低于右肺（P0.05），见表1。 　　3 讨论 　　OLV期间，通气侧肺承受两侧肺的通气量，故而表现为相对的过度通气，肺潮气量偏大，肺容积过度扩张，可以引发肺间质炎性细浸润，引发肺部炎性反应。而非通气侧肺组织完全萎陷，肺的血流灌注减少，肺泡组织缺血、缺氧。当非通气肺复张时，肺泡组织还要经历由缺氧到复氧的过程，这些因素同样可导致肺泡上皮和内皮细胞释放炎性介质、氧自由基等引发一系列炎性反应，导致肺泡内渗出、内皮细胞损害[1]。由于OLV引发双肺炎性反应的机制不同，因此双肺炎性反应的程度可能存在一定差异。本实验结果表明，OLV可诱发明显的肺部炎性反应，且双侧肺炎性反应的程度存在明显差异，非通气侧要明显高于通气侧肺。 　　氨溴索是一种较新的黏液溶解剂，不仅具有祛痰、促进纤毛摆动作用，还能直接清除氧自由基而发挥其抗氧化作用，它还可以显著减轻内毒素和氧自由基诱发的脂质过氧化反应；在体外研究中发现，氨溴索能明显抑制多形核白细胞的趋化活性及化学发光特性，抑制人单核细胞受内毒素刺激后TNFα、IL-1等多种炎性因子的产生和释放[5]。 　　促炎因子TNFα和IL-1