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骨代谢疾病诊治进展 内容 骨代谢调控的垂体-骨轴机制 促甲状腺激素（TSH） 卵泡刺激素（FSH） 促肾上腺皮质激素（ACTH） 催产素 软骨发育不全综合症 甲状腺功能亢进性骨质疏松症 甲状腺功能亢进性骨质疏松症 下丘脑-垂体-靶腺轴机制 下丘脑分泌促激素释放激素作于垂体前叶（腺垂体），促进腺垂体分泌TSH、FSH、ACTH等促激素，促激素又通过作用于各自的靶内分沁腺如甲状腺、卵巢、肾上腺皮质，分别调节甲状腺素、雌激素、肾上腺皮质激素的合成与分泌，这些靶腺分泌的激素进一步作用于成骨细胞或破骨细胞，从而对骨重建过程进行调节。 矛盾 早前认为甲状腺激素水平升高引起甲状腺功能亢进性骨质疏松的主要原因？ 1甲状腺激素受体敲除的小鼠仅表现为生长板和骨形态异常，骨重建功能并没有受到影响。 2骨折发生的风险度，骨密度以及骨重建标志物与血清中TSH水平高度相关，但与甲状腺激素水平不相关。 结论 TSH对骨重建过程中的骨形成和骨吸收都起负调控作用。 TSH与甲状腺功能亢进性骨质疏松症 CFU= colony forming unit FSH与绝经后骨质疏松症 绝经后雌激素水平降低被认为是骨质疏松发病的主要原因。 两种雌激素受体敲除小鼠仅表现为轻微的骨量减少，仅敲除一种受体骨量正常。 去除卵巢的大鼠进一步切除垂体后，则对由于卵巢切除引起的骨丢失响应迟钝。 妇女围绝经期已发生显著骨丢失，FSH水平在该期已升高，而雌激素水平还未降低。 FSH而非雌激素含量与绝经后妇女的骨转换标志物水平相关。 雌激素治疗过程中，血清FSH水平的降低与骨量增加紧密相关。 矛盾 2006年，Sun等用FSH受体敲除的小鼠模型研究了FSH对骨骼的作用 FSH水平的升高才是引起绝经后骨质疏松的真正原因。 FSH是直接作用于破骨细胞上Gi2a耦合的FSHR，激活MEK/Erk,NF-kB和Akt信号通路，从而刺激破骨细胞的形成和功能。 催产素与妊娠哺乳期骨代谢 催产素是一种重要的垂体后叶激素，它的经典生理功能是通过外周作用促进分娩期的子宫收缩与哺乳期的排乳。 研究表明，人的成骨细胞和破骨细胞表面均在催产素受体，通过受体催产素直接调节骨代谢。 Zaidi小组发现妊娠后期孕妇体内催产素水平的升高参与调节母体的骨重建。 促肾上腺皮质激素与糖皮质激素引起的骨坏死 大量使用糖皮质激素后会产生很多并发症，如糖尿病、骨质疏松、骨坏死等。 骨细胞凋亡以及成骨细胞的骨形成能力减弱被认为是糖皮质激素诱发骨丢失的主要原因。 骨坏死的原因包括成骨细胞和骨细胞凋亡、脂肪代谢紊乱发生脂肪栓塞、骨质疏松骨小塌陷引起局部缺血等 现象 ACTH腺瘤患者虽然糖皮质激素过量分泌，但股骨头坏死并不多。 原发性肾上腺皮质醇增多症的患者ACTH分泌受抑制，与垂体高ACTH水平引起的继发性皮质醇增多症的患者相比，骨丢失更严重。 ACTH能够促进成骨细胞的成熟与存活，并刺激血管内皮生长因子（VEGF）的生成来维持骨重建坏境中良好的血管网络，起到预防糖皮质激素引起骨坏死作。 软骨发育不全综合症 诊断干骺端发育异常 李森航，男，2011年5月出生，身高97cm， 第一胎，37+W，剖宫产，BW3.6KG，生后良好。 16个月会走，学走路时发现“O”型腿，多方就诊。曾用过维生素D3 ，每次30IU，罗盖全一天一粒，半年。 智力，运动发育正常 父159CM，母165CM 查体面容正常，牙（-），肋外翻，“O”型腿 X线显示干骨双 膝双髋内翻，双股骨及胫骨内侧骨质质增厚，片内长骨干骺端增宽，临时钙化带略致密。片内诸骨骺略显大。