骁悉治疗狼疮性肾炎临床研究文献报告课件.pptVIP

骁悉治疗狼疮性肾炎最新文献报告 狼 疮 肾 炎 治 疗 的 策 略 诱导缓解: MMF vs IVCY 多中心、随机、开放、对照研究 活动性狼疮肾炎 (WHO Class III, IV, orV) 美国12个州，19个肾脏病中心 患者140例，平行对照 1999年12月至2003年10月 假设：MMF与IVCY疗效相仿，副作用较少，耐受性较好 治疗方案: 24周 MMF：0.5g bid x 1w, 0.75g bid x 1w,…, 1.5g bid IVCY：0.5g/m2/m，渐增至1.0g/m2/m Pred: 1mg/kg/d，每1-2周减10%-20% 治疗终点 主要终点：24周临床完全缓解 血肌酐、蛋白尿和尿沉渣恢复正常 次要终点：24周临床部分缓解 所有异常的肾脏指标恢复≥ 50% 任何指标没有恶化 早期治疗反应：治疗12周时评估 2/3或1/2指标改善≥30% 治疗失败 需加大激素剂量控制病情 未达到早期治疗反应 24周未达到部分缓解 因毒副作用中止治疗 患者一般情况 治疗前指标 狼疮肾炎肾脏病理类型 研究结果 治疗缓解率: MMF vs IVCY 治疗24周后的临床指标 平均强的松剂量 IVCY: 50mg/d→17.5mg/d MMF: 48mg/d→10mg/d (p=0.064) 平均血肌酐 IVCY: 1.08mg/dL→0.85mg/dL MMF: 1.06mg/dL→0.91mg/dL 平均尿蛋白 IVCY: 4.4g→1.46g MMF: 4.1g→2.03g 24周时狼疮活动指标 病例退出情况 MMF 耐受性 MMF目标剂量：1g tid 64% 的患者在治疗1个月时可耐受3g/d 平均最大耐受剂量：2.7g/d 最低耐受剂量：1.5g/d (1), 1.75g/d (1) 治疗疗程 MMF：1738病人周 IVCY：1350病人周 毒副作用 评价 病情轻 IV只占一半 未提供SLEDAI 未提供AI、CI MMF剂量大 CTX疗效差 与其他研究不符 种族？ 诱导缓解治疗与长期预后 诱导缓解治疗追求完全缓解，可改善预后 发病时血肌酐正常、或升高的血肌酐在48周内恢复正常者肾脏的长期预后好。 --From Lupus Nephritis Collaborative Study Group 狼疮肾炎的维持缓解治疗 1/3-1/2弥漫增生性狼疮肾炎会复发 抗Ds-DNA抗体滴度上升可以预测复发 临床缓解后应用CXT每3个月静点1次，可减少复发 长期应用CTX有肯定的副作用 LN骁悉维持治疗 TM Chan 2005年在LUPUS《狼疮杂志》上报道，42例弥漫增生型LN患者的扩展为50例患者，平均随访32月 结论：MMF组发生各种感染或需住院治疗的感染机率较CTX-AZA组明显减低。 2． Contreras2004年在《新英格兰杂志》上报道，59例LN患者在接受了相同的短疗程IVCY诱导治疗后，随机接受IVCY(20例)，或MMF(20例)或AZa(19例)随访三年，MMF组长期维持治疗无事件存活率以及无复发存活率高， 结论：对于增殖性LN，在短期的IVCY治疗后继以MMF或AZA维持治疗比IVCY疗效更好且更安全 弥漫增殖性狼疮肾炎的序贯治疗 单中心，开放，随机、对照研究 59例患者：III型12例；IV型46例；V型1例 诱导缓解 CTX：0.5-1.0g/m2/m, 7个月 糖皮质激素：不多于0.5mg/d 随机分为3组—维持缓解治疗1-3年 每3个月静点CTX 口服AZA：1-3mg/kg/d 口服MMF：05-3.0g/d 终点 死亡，ESRD 复发 诱导治疗前后总体资料 Kaplan-Meier分析：主要终点情况（死亡，ESRD） 副作用-1 副作用 AZA MMF CTX 感染 29 32 77 *? 肺炎 2 2 15 * 脓毒血症伴菌血症 0 0 8 脑膜炎 0 0 3 泌尿道感染 2 10 3 带状疱疹 4 6 17 * 副作用-2 副作用 AZA