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药物的发现是药物研究最初始的步骤，是寻找和认识各种物质药用价值的过程。 药物发现的基本方式有两种： 意外发现（被动方式）和药物筛选（主动方式）。 新药的发现 1、药物的意外发现 药物的意外发现是指人们在生产和生活过程中，使用或接触了大量的物质，发现其作用并将其用作药物。这一药物发现方式包括如下几个方面。 ①从天然产品中发现药物，其中绝大多数是植物，少数为动物或矿物。 ②医疗实践中发现药物新适应证。（老药新用 ） 表1-1 临床偶然发现的新活性药物 药名 原来用途或研究 目的 经临床发现的新治疗 用途 氯丙嗪 抗运动病 抗精神病 三环类甲丙氨酯 强镇静剂 抗抑郁症 Meprobamate 肌松剂 镇静剂 异烟肼 抗结核病药 抗抑郁症 普鲁卡因 局麻药 抗心律失常 金刚烷胺 抗病毒药 抗震颤麻痹 普萘洛尔 抗心律失常， 抗心绞痛 抗偏头痛， 预防心肌梗死 别嘌醇( Allopurinol) 肿瘤治疗辅助用药 抗痛风 皮质激素 激素替代治疗 抗炎 丁螺环酮 抗精神病药 选择性抗焦虑药 ③非常规过程发现药物。指无论是在医疗实践还是在研究过程中，由于采用非常规的操作过程（有些甚至是失误）而发现了新的药物，如人们所熟悉的青霉素就是在实验室中偶然发现的。 药物筛选的方法概括起来大致有如下几种。 ①随机筛选。 ②经验式筛选。 根据结构 - 活性关系（构效关系），不断对化合物进行结构修饰，由此发现同类型而作用更好的新药物，许多“me-too药（仿制药）都是通过这种方式发现的。 ③合理药物设计。合理药物设计是指根据基因组学、蛋白质组学等确定的靶点结构，基于药物与受体作用的所谓“锁-钥”模型，利用计算机进行药物设计的一种方法。 ④高通量筛选(high-throughput screening，HTS)。 第五节 药物开发程序 新药开发是一项耗资巨大且效率低下的系统工程。资料显示，2002年欧美各国每种新药研发的平均费用达到了8亿美元，研发周期为9～12年，并且这个数字还在呈逐年增长的趋势。 目前医药行业每年用于新药研发的资金占到了销售额的20%，超过了机械、电器等任何成熟行业。其主要原因为： ①药物的研发过程极其复杂，在供选择的上万个化合物中，经过长达10年左右的试验，最终成功的只有一个； ②药物作用的对象是人体，为了将风险降低到最低的限度，一种药物总共要经过大小上百个体外和动物试验，才能用于人体治疗； ③各国对药品的安全问题日益重视，审批越来越严格，参与临床试验的人数也在不断增加，因而研发成本和开发周期不断增加。 图1-1显示了一个现代新药开发流程。开发的第一步是找到与疾病相关的靶标。 图1-1 新药开发流程的示意图 先导化合物的优化往往需要经过多个“修饰-合成-生物检验”的循环过程。为了筛选成功，一些大的企业往往备有200～300万个结构多样的化合物在其化合物库中 确定靶标 先导化合物 的发现 先导结构 优化 开发的第一步是找到与疾病相关的靶标。靶标的鉴定与确证的各步都与基因组学、功能蛋白质组学和结构蛋白质组学密切相关。 先导化合物的发现被认为是药物开发中最具挑战性的课题，通常从靶标确定到发现一个先导化合物需2~3年的时间。 新药审批 新药审批需要预临床和临床的研究报告以证明一个新药是安全且有效的，这些研究平均要花6～10年才能完成。临床研究针对不同的目的分为三期。 新药审批 谢谢！ 第一章 绪论 陈立江 药与新药的概念 1 新药开发的基本过程 2 国内外新药发展概况和趋势 3 主要内容 新药的发现 4 药物开发程序 5 医药产业是国民经济的重要组成部分，其产品是人类维护健康、战胜疾病的重要保证。同时，医药产业又具有巨大的经济效益，据不完全统计，2001年全球药品销售额为3500亿美元，2010年达到6800亿美元。 第一节 药与新药的概念 1. 药 药是我们大家都熟悉的一种物质。 从概念上讲，药是有确切适应证、用法用量，能安全有效地预防、诊断、治疗人体疾病和按需要有效地调节人体生理功能的特殊商品。 药的分类 中药、天然药 化学药品 生物制品 《药品注册管理办法》规定，新药是指未在中国境内上市销售的药品。已上市药品，若改变剂型、改变给药途径和增加新适应证的药品，按新药管理。 2. 新药 第二节 新药开发的基本过程 新药开发的基本过程包括以下九个方面。 1. 选题与论证 新药的选题与论证应从以