gist基因分型与治疗new ppt课件.ppt

这一现象在索坦更大样本量的扩大临床研究项目EAP中得到验证，对于伊马替尼≤400mg/d时换用索坦的患者，其中位生存期为90周，长于伊马替尼400mg/d换用索坦的患者，中位生存期提高28%。 进一步分析显示，随着换用索坦时伊马替尼的剂量越来越大，换用索坦后的中位生存期越来越短，从?400mg的93周缩短到34周，因此，伊马替尼不到400mg剂量就换用索坦患者的中位生存期是800剂量才换用索坦患者的3倍。 所以，尽早换用索坦可以给您的患者带来更长的生存期。 总结一下今天我汇报的内容…… KIT与PDGFRA基因突变是引起GIST的重要分子学特征，原发突变以外显子9与11多见，继发突变以外显子13突变多见，原发突变也可引起继发突变，其中最常见的为外显子11突变 外显子9突变及无突变患者对伊马替尼常规剂量治疗后的效果较差。 目前没有增加伊马替尼剂量对不同基因突变患者疗效的数据。 间接比较提示伊马替尼耐药后换用索坦的疗效全面超越伊马替尼增量。 原发突变患者中，伊马替尼耐药后换用索坦的策略能使外显子9突变患者获益最大。 继发突变患者中，伊马替尼耐药后换用索坦治疗外显子13/14位突变患者的疗效优于外显子17/18位突变患者。 伊马替尼耐药后应尽早换用索坦，早换与晚换的总生存差异可达3倍。 以上是我今天演讲的全部内容，感谢各位老师的时间，如果您有什么问题，欢迎你提出，谢谢大家！ GIST的基因分型与治疗决策 GIST的基因分型与治疗决策：总结与思考 KIT与PDGFRA基因突变是引起GIST的重要分子学特征 原发突变以外显子9与11多见，继发突变以外显子13突变多见 原发突变也可引起继发突变，其中最常见的为外显子11突变 外显子9突变及无突变患者对伊马替尼常规剂量治疗后的效果较差 目前没有增加伊马替尼剂量对不同基因突变患者疗效的数据 伊马替尼耐药后换用索坦的疗效全面超越伊马替尼增量 (间接比较) 原发突变患者中，伊马替尼耐药后换用索坦的策略能使外显子9突变患者获益最大 继发突变患者中，伊马替尼耐药后换用索坦治疗外显子13/14位突变患者的疗效优于外显子17/18位突变患者 伊马替尼耐药后应尽早换用索坦，早换与晚换的OS差异可达3倍 感 谢 关 注 尊敬的各位老师，大家好，我是辉瑞公司负责索坦销售的×××，今天很高兴有这样的机会向各位老师介绍GIST的基因分型与治疗决策。 我将从以下四个方面进行介绍。 首先我们来看GIST与基因突变。 我们知道，GIST是发生于胃肠道的C-kit阳性的间叶性(间质性/结缔组织)肿瘤，并具有特异的组织学特点。GIST患者中有近80%为C-Kit突变，PDGFR-α也出现在约5%-10%的患者中。一般来说，C-kit活化突变的GIST中存在PDGFR-α突变，而缺乏C-kit突变的GIST中可能有PDGFR-α突变。 根据发生顺序，GIST患者的突变可以分为原发突变与继发突变，原发突变是指在开始靶向治疗(伊马替尼)前就存在的突变，在KIT中以外显子11突变为最常见，其次为外显子9；在PDGFRA中，外显子18最常见；继发突变是指在靶向治疗(伊马替尼)治疗期间出现的突变，与伊马替尼的继发耐药相关，主要是KIT外显子13、14、17与PDGFRA外显子18突变。 这张图形象地为我们展示了常见的原发突变位点，如刚才介绍的，KIT外显子11与外显子9突变是主要的原发突变，约占所有原发突变的85%。 原发突变与继发突变之间有怎样的关系呢？在一项研究中，与外显子9突变相比，KIT外显子11突变更容易发生继发突变(73%)。 具体来看，由KIT外显子11突变引起的继发突变包括外显子11自身的突变，外显子11突变为11与13(14)突变，外显子11突变为外显子11与17(18)突变——这是最常见的突变；之后为外显子9的突变，突变形式为外显子9自身的突变，外显子9到外显子9与13、17的突变。 因此，KIT与PDGFRA基因突变是引起GIST的重要分子学特征；最常见的原发突变为外显子11与9突变；最常见的继发突变为外显子13突变；最常见的引起继发突变的原发突变为外显子11突变。 那么不同基因突变与伊马替尼的疗效如何呢？ 在伊马替尼治疗不可手术或转移性GIST患者的一项研究中，我们看到，外显子11突变的患者更能从伊马替尼治疗中获益。对于外显子11突变患者，伊马替尼的有效率可达到83.5%，而外显子9突变患者的有效率只有47.8%，而无突变患者没有患者出现部分缓解；与之相应的，在疾病进展率方面，外显子11突变只有4.7%的患者发生进展，低于外显子9突变患者的17.4%，而无突变患者的疾病进展率超过50%。 同时，伊马替尼治疗后，外显子11突变患者的无事件生存率与生存率都明显长于外显子9突变与无突变的患者。 在伊马替尼辅助治疗可切除