第七篇 核酸.pptVIP

第七章 核酸 第一节 概述 一、发现 核酸1868年被瑞士医生Miescher发现，称为“核素”。在很长时间内，流行“四核苷酸假说”，认为核酸是由等量的四种核苷酸构成的，不可能有什么重要功能。 1944年Oswald Avery通过肺炎双球菌的转化实验首次证明DNA是遗传物质。 1952年，Hershey和Chase的T2噬菌体感染实验彻底证明遗传物质是核酸，而不是蛋白质。 1956年，Fraenkel Conrat的烟草花叶病毒（TMV）重建实验证明，RNA也可以作为遗传物质。 1953年DNA的双螺旋结构模型建立，被认为是本世纪自然科学的重大突破之一。由此产生了分子生物学、分子遗传学、基因工程等学科和技术。 此后的30年间，核酸研究共有15次获得诺贝尔奖，占总数的1/4，可见核酸研究在生命科学中的重要地位。 二、核酸的分类 核酸是由核苷酸组成的大分子，分子量最小的是转运RNA，分子量25kd左右；人类染色体DNA分子量高达1011kd。 核酸分为DNA和RNA两类，DNA主要集中在细胞核中，在线粒体和叶绿体中也有少量DNA。RNA主要分布在细胞质中。 对病毒来说，或只含DNA，或只含RNA。因此可将病毒分为DNA病毒和RNA病毒。 核酸可分为单链（single strand，ss）和双链（double strand，ds）。DNA一般为双链，作为信息分子；RNA单双链都存在。 第二节 核苷酸 一、核苷酸的结构 核苷酸可分解成核苷和磷酸，核苷又可分解为碱基和戊糖。 因此核苷酸由三类分子片断组成。戊糖有两种，D-核糖和D-2-脱氧核糖。 （一）碱基（base） 1.嘧啶碱 是嘧啶的衍生物，共有三种：胞嘧啶(Cyt)、尿嘧啶(Ura)和胸腺嘧啶(Thy)。 在植物DNA中还有5-甲基胞嘧啶，一些大肠杆菌噬菌体核酸中不含胞嘧啶，而由5-羟甲基胞嘧啶代替。 2.嘌呤碱 腺嘌呤(Ade)和鸟嘌呤(Gua)。嘌呤分子接近于平面，但稍有弯曲。 生物体中（A+T）/（G+C）称为不对称比率，不同生物有所不同。比如人的不对称比率为1.52，藤黄八叠球菌为0.35。 3.稀有碱基 大多数是甲基化碱基。甲基化发生在核酸合成以后，对核酸的生物学功能具有重要意义。核酸中甲基化碱基含量一般不超过5％，但tRNA中可高达10％。 黄嘌呤、次黄嘌呤、尿酸是嘌呤核苷酸的代谢产物，茶叶碱、可可碱和咖啡碱是黄嘌呤的甲基化衍生物。 一些植物激素，如玉米素、激动素等也是嘌呤类物质，可促进细胞的分裂、分化。 一些抗菌素是嘌呤衍生物。如抑制蛋白质合成的嘌呤霉素，是腺嘌呤的衍生物。 （二）核苷 糖的第一位碳原子与嘧啶的第一位氮原子或嘌呤的第九位氮原子以糖苷键相连，都是β糖苷键。碱基与糖环平面互相垂直。 糖苷的命名是先说出碱基名称，再加“核苷”或“脱氧核苷”。 在tRNA中含有少量假尿嘧啶核苷（用Ψ表示），它的核糖与嘧啶环的C5相连。 （三）核苷酸 核糖核苷可形成三种核苷酸：2’、3’和5’-核糖核苷酸。脱氧核糖核苷酸只有3’和5’两种。 稀有碱基也可形成相应的核苷酸。在天然DNA中已找到十多种脱氧核糖核苷酸，在RNA中找到了几十种核糖核苷酸。 （四）多磷酸核苷酸 最常见的是5’-ADP和5’-ATP。ATP上的磷酸残基由近向远以αβγ编号。外侧两个磷酸酯键水解时可释放出7.3千卡能量，而普通磷酸酯键只有2千卡，所以被称为高能磷酸键（～P）。ATP在细胞能量代谢中起极其重要的作用，许多化学反应需要由ATP提供能量。 GTP,CTP,UTP在某些生化反应中也具有传递能量的作用，但不普遍。UDP在多糖合成中可作为携带葡萄糖的载体，CDP在磷脂的合成中作为携带胆碱的载体。各种三磷酸核苷酸都是合成DNA或RNA的前体。 鸟嘌呤核苷四磷酸酯和五磷酸酯在代谢调控中起作用，在大肠杆菌中，它们参与rRNA合成的控制。 （五）环化核苷酸 磷酸同时与核苷上两个羟基形成酯键，就形成环化核苷酸。最常见的是3‘,5’-环化腺苷酸(cAMP) 和cGMP。 它们是激素作用的第二信使，起信号传递作用。可被磷酸二酯酶催化水解，生成相应的5-核苷酸。 二、有关缩写符号 碱基用三字母符号表示，核苷用大写单字母符号表示，前面加d表示脱氧核苷。 戊糖的原子用带’的数字编号，碱基用不带’的数字编号。 稀有核苷（修饰核苷）也用单字母符号表示，如D表示二氢尿嘧啶核苷，T表示胸苷。如果碱基上有修饰基团，就在表示核苷的大写字母前加上代表修饰基团的小写字母，在这个小写字母的右上方写明修饰位置，右下方写明修饰基团的数量（如只有一个可省略）。 如m2G表示2-N-甲基鸟苷，m2,2,73G表示N2,N2,7-三甲基鸟苷，S4U表示4-硫代尿苷。核糖上的修饰基团写在表示核苷的大写字母右边