09_性激素类药及避孕药-肾上腺皮质激素类-甲状腺激抗甲状腺药2011-11-14.ppt

性激素 (sex hormones) 性腺分泌的激素，包括： —雌激素 —孕激素 —雄激素 属甾体化合物。 临床多用人工合成品及其结构衍生物。 常用避孕药多为雌激素与孕激素的复合制剂。 合成受到下丘脑和垂体的调控。下丘脑分泌GnRH (gonadotropin-releasing hormone, 促性腺激素释放激素)，后者促使垂体分泌FSH和LH， FSH和LH再调节性腺分泌性激素。 神经垂体(赫林体)(左，绿色) Oxytocin，缩宫素(即催产素(pitocin)) ：使子宫强烈收缩、加速分娩，促乳腺分泌 ADH，血管加压素（抗利尿激素）：促进小动脉收缩，肾远曲小管和集合管对水重吸收，血压升高。 前叶(右，黄色) FSH (Follicle stimulating hormone, 卵泡刺激素):♂促精子发生；♀促卵泡发育与成熟，卵泡合成和分泌雌激素。 LH(Luteinizinghormone, 黄体生成激素)：♂促睾丸机制细胞雄激素合成分泌；♀促排卵和黄体生成，患黄体细胞合成分泌孕激素。 TSH：促甲状腺激素 GH：生长激素 MSH：促黑激素 ACTH：促肾上腺皮质激素 性激素对垂体和下丘脑也有反馈作用： 长反馈： —排卵前雌激素??直接/间接通过下丘脑促进垂体分泌LH，导致排卵（正反馈）； —黄体期，雌、孕激素???下丘脑分泌GnRH?抑制排卵（负反馈） （甾体避孕药机制）。 短反馈：FSH和LH ???下丘脑分泌GnRH。 超短反馈： GnRH ???下丘脑分泌GnRH 第一节 雌激素类药及雌激素拮抗药 一、雌激素类药 1. 天然雌激素(estrogens)： 雌二醇(estradiol, E2)卵巢分泌，主要，强 雌酮(estrone, E1) 多为雌激素在 雌三醇(estriol, E3) 肝脏代谢产物 天然雌激素口服效价很低，需注射给药。 2. 人工合成衍生物： 以E2为母体，有类固醇结构，具有可口服或长效的特点。 —炔雌醇（ethinylestradiol） —炔雌醚（quinestrol） —戊酸雌二醇（estradiol valerate） 非甾体化合物：结构简单。 —己烯雌酚 —己烷雌酚 —氯烯雌醚，结构简单，与雌二醇立体结构相 似，有很强的生物活性。 【体内过程】 天然激素，口服后胃肠道吸收，与性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin, SHBG)特异结合，肝内迅速代谢为雌酮和雌三醇，生物利用度低，需注射给药。代谢产物主要形成葡萄糖醛酸或硫酸酯，经尿排出，部分经胆汁排出，形成肝肠循环。 口服效果好，维持时间长的衍生物：乙炔衍生物、酯化雌激素、己烯雌酚，肝内代谢慢等。乙炔衍生物吸收后储存于脂肪组织中，故口服效好，维持时间长；酯化雌激素或油溶液制剂，肌内注射吸收缓慢，作用是间长。 【作用机制】 与靶细胞核内雌激素受体特异结合，形 成复合物，然后与核内靶基因中特异性核苷 酸 序 列 ——雌激素反应元件（hormone response elements）相互作用，产生基因组效应：基因转录或抑制特定基因转录。 【生理及药理作用】 对未成年女性 —促进女性性器官的发育与成熟，维持第二性征。 对成熟女性 —继续保持第二性征，维持性器官的正常功能 —在孕激素协同下，促进子宫内膜和肌层的代谢，使子宫内膜产生周期性增生加厚，形成月经周期，提高子宫平滑肌对催产素（即缩宫素）的敏感性。 —使阴道上皮增生，表层细胞发生角化。 内分泌功能调节 —小剂量雌激素，有促进性腺激素释放，促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用； —大剂量雌激素则有抑制下丘脑GnRH释放，从而抑制排卵；抑制催乳素作用；对抗雄激素的作用。（因为内分泌轴的反馈作用） 影响水盐代谢 —有轻度促进水、钠潴留作用，升高血压； —增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合，促进青春期生长发育，预防围绝近期骨质丢失。 其他 —提高血清HDL和降低LDL水平； —降低糖耐量； —增加凝血因子II、VII、IX、X的活性，促进血液凝固，在应用较高含量的雌激素避孕药丸时有增加血栓发生的可能性，低含量雌激素避孕丸则不会发生。 【临床应用】 绝经期综合征及绝经后和老年性骨质疏松症 —绝经期综合征 机制：绝近期（或更年期）妇女卵巢功能? ? 雌激素分泌? ? 垂体促性腺激素分泌反馈性? ? 产生内分泌失调症状。 表现：面颊红热、出汗、恶心、