免疫学T细胞发育活化分化与效应机制课件.ppt

自诱导的细胞死亡通路 活化T细胞诱导邻近细胞 b）线粒体死亡通路 APC诱导T细胞 Death Signal!!! T细胞的死亡：浓缩的实现 第四节细胞介导免疫的效应机制 细胞介导的免疫反应 细胞因子的分泌 吞噬细胞，其囊泡内拥有消化的微生物 感染细胞，其胞质内拥有微生物 巨噬细胞的活化，以杀死消化的微生物 炎性，杀死微生物 杀死感染的细胞 TH1细胞的功能 经典巨噬细胞的活化（提升微生物的杀伤） 补体结合和调理IgG抗体 TH2细胞的功能 抗体产生 兼性巨噬细胞的活化（提升纤维化/组织修补） 肥大细胞脱颗粒 肠道粘液分泌与蠕动 嗜酸性粒细胞活化 CTL介导的靶细胞裂解 抗原识别与免疫接触形成 颗粒胞吐 CTL脱离 靶细胞死亡 * 第八章 T细胞的发育、活化、分化与效应机制T Cell Development, Activation, Differentiation and Effector Mechanisms 第八章 T细胞的发育、活化、分化与效应机制 T细胞的发育 T细胞的活化 T细胞的分化 细胞介导免疫的效应机制 第一节 T细胞的发育 淋巴细胞的发育与成熟 淋巴细胞的发育与成熟的阶段 干细胞 Pro-淋巴细胞 Pre-淋巴细胞 未成熟淋巴细胞 成熟淋巴细胞 分化的效应淋巴细胞 淋巴细胞的发育与成熟的检查点（checkpoint） 淋巴细胞发育中将经历增殖、前受体表达、再增殖、抗原受体表达、正负选择的过程 三个关键的检查点： 1）是否表达前抗原受体； 2）是否表达抗原受体； 3）表达的抗原受体对抗原识别的强弱（正选择与负选择） 淋巴细胞成熟期间的正选择与负选择 在一级淋巴器官中，未成熟淋巴细胞经历正选择与负选择 正选择：与自抗原低亲和性/弱识别的细胞将成熟 负选择：与自抗原高亲和性/强识别的细胞将凋亡（清除） T细胞在胸腺中发育成熟 在怀孕期（小鼠约11天；人8-9周），祖T细胞迁移到胸腺，并在那里增生、分化成熟。 在胸腺中，发育的T细胞称为胸腺细胞（thymocytes）。 在胸腺中，T细胞的成熟包含了胚系TCR基因的重排和多种膜分子的表达。 小鼠中T细胞的发育 T cell precursors: 不表达T细胞分子标记，未发生TCR基因重排，未表达重排相关蛋白（如RAG） DN（double negative）细胞：慢速增殖， TCR β链基因重排，CD4-CD8- DP（double positive）细胞：快速增殖， 当快速增殖结束TCR α链基因重排，CD4+CD8+ SP（single positive）细胞： CD4+或CD8+ DN1-4 DN2: TCRβ链合成 DN3：Pre-TCR 前T细胞受体（Pre-TCR）的结构与活性 Pre-TCR结构：Pre-TCR= β链+pre-Tα链（糖蛋白）+CD3 Pre-TCR活性： 1）刺激细胞进一步增殖； 2）抑制TCRβ链基因进一步重排（等位基因排斥）； 3）允许细胞发生TCRα链基因重排； 4）诱导细胞发育进入DP阶段。 胸腺中T细胞发育的选择过程 正选择（positive selection）：仅仅那些TCR能识别自-MHC分子的T细胞能够生存（导致MHC限制）。 负选择（negative selection）:清除那些与自MHC或自MHC-肽反应过强的T细胞（导致自耐受）。 两个过程都是产生成熟T细胞所必需的，即成熟的T细胞是自-MHC限制（self-MHC restriction）和自耐受（self-tolerance）的。 第二节 T细胞的活化 T细胞的抗原活化过程：体液和细胞介导免疫反应的中心事件 TCR-CD复合物与抗原肽-MHC复合物的相互作用（TCR engagement）起始T细胞活化。 T细胞活化会激发一系列的生物学事件，从而诱导静止的T细胞进入细胞周期，开始增殖并分化为记忆(memory) T细胞和效应(effector) T细胞。 1）新生T细胞循环通过淋巴结并发现抗原 2）淋巴结中的新生T细胞活化，发展为效应细胞 3）在感染部位效应T细胞活化，铲除微生物 T细胞免疫反应的5个阶段（2个场所）和2种主要效应功能 抗原识别 活化 克隆扩增 分化 发挥效应功能 巨噬细胞、B细胞等细胞的活化 杀伤感染细胞；巨噬细胞活化 淋巴器官 外周组织 TH细胞 TC细胞 T细胞表面分子（受体）和APC表面分子（配体）相互作用 抗原识别 信号转导 粘附 T细胞活化需要APC表面辅助刺激信号（Costimulatory Signal）配体与其表面对应辅助刺激信号受体的相互作用 T细胞 APC细胞 对免疫应答的影