医学免疫学第十一章 APC及抗原处理与提呈.ppt

3、肽－MHC II复合物的形成与多肽的提呈 地点：MIIC 组装：HLA-DM催化CLIP解离，MHC II分子与抗原肽形成复合物。 肽-MHC II复合物的提呈 提呈对象：CD4+T细胞 肽-MHC II复合物的形成 * 3、肽－MHC II复合物的形成与多肽的提呈 * 1. 抗原 (1). 抗原的摄取 来自于细胞外 (2). 加工处理 内体溶酶体和MIIC (3). 抗原肽转运 内体溶酶体和MIIC MHC II类分子途径-- summary 2. MHC II类分子 (1). MHC II的合成 ER (2). MHC II的组装 经高尔基体到MIIC 3. MHC II-肽复合物形成与提呈 MHC II-肽复合物形成 内体溶酶体和MIIC MHC II-肽复合物提呈 经内体转运至细胞表面 * * MHCⅡ类途径 * 抗原提呈的基本规律： CD4+T（体液免疫） CD8+T（细胞免疫） MHC II + 外源性肽 MHC I + 内源性肽 MHC-I分子 MHC-II分子 CD8 T细胞 CD4 T细胞 * MHC I 类分子途径 MHC II 类分子途径 抗原来源 内源性抗原 外源性抗原 降解抗原的胞内位置 蛋白酶体 内体、溶酶体、MIIC 抗原与MHC 结合部位 内质网 MIIC 提呈抗原的MHC 分子 MHC I 类分子 MHC II 类分子 伴侣分子和抗原肽转运分子 钙连蛋白、TAP Ii链、钙连蛋白 处理抗原的细胞 所有有核细胞 专职APC 识别和应答细胞 CD8+T（CTL） CD4+T（Th） 抗原处理的两条途径比较 * Y 经内源性途径加工处理抗原，主要由CTL细胞对感染细胞进行清除 细胞免疫为主 Y 经外源性抗原途径加工处理，主要由抗体和吞噬细胞的作用进行清除 体液免疫为主 内源性抗原 外源性抗原 抗原处理的两条主要途径 * （三）非经典的抗原提呈途径 MHC 分子对抗原的提呈存在交叉现象，也称为交叉致敏，即 MHC I 类分子也能提呈外源性抗原，而内源性抗原也能通过 MHC II 类途径加以提呈。 目前认为交叉提呈并不是抗原提呈的主要方式。 * 外源性抗原肽被MHC I类分子提呈： 外源性抗原从内体或吞噬溶酶体中逸出，与MHC I分子结合，按照内源性抗原途径加工处理。 溶酶体中形成的抗原肽通过胞吐作用排出细胞外，与细胞膜表面空载的MHC I结合而被提呈。 细胞表面的MHC I分子被重新内吞进入内体，在内体中直接与外源性抗原结合。 * 内源性抗原肽被MHC II类分子提呈： 含有内源性抗原的细胞或凋亡小体被APC摄取，形成内体。 内源性抗原被释放至细胞外，与细胞膜表面空载的MHC II分子结合而被提呈。 * （四）脂类抗原的CD1分子提呈途径 脂类抗原肽不能形成与MHC分子结合的多肽； 脂类抗原没有明显的加工处理过程； 脂类抗原不能被MHC限制的T细胞识别； 脂类抗原由一个类MHC的分子---CD1提呈； CD1将脂类抗原提呈给NKT细胞，引起固有免疫应答。 * 四、脂类抗原的CD1分子提呈途径 * APC的定义； 内源性与外源性抗原的概念； 内源性和外源性抗原加工处理提呈基本过程。 小 结 * The end Thank you * * Steinman和Cohn，1973年 从小鼠外周淋巴组织中分离出一种新的细胞，同其他单核细胞一样，这类细胞拥有丰富的线粒体、各种内体，核膜外异染色体。但其表面具有树突样或伪足样突起，因此得名为树突状细胞（Dendritic cell，DC）。 分泌 IL-1 IL-6 IL-12 TNF-α IL-8 GM-CSF 细胞因子 酶 其它因子 杀伤 肿瘤细胞 抗原 提呈作用 前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子 溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶 伤口修复 吞噬并杀伤 病原微生物 溶酶体酶 巨噬细胞的功能 * （三）B细胞 B细胞是体液免疫的主要细胞。 通过两种方式摄取抗原，在提呈微量抗原中发挥重要作用： BCR识别、浓缩和内化抗原 胞饮作用 。 主要参与对TD抗原的应答。 * * 第二节 抗原的处理和提呈 T细胞识别抗原的要求： T细胞不能识别游离抗原多肽 T细胞只能识别与MHC分子形成复合物的抗原多肽 T细胞只能识别表达于APC表面的MHC-肽复合物 CD4分子辅助TCR识别MHC II-肽复合物 CD8分子辅助TCR识别MHC I-肽复合物 * 抗原加工：APC将摄入胞内的外源性抗原或者胞质内产生的内源性抗原降解并加工成多肽片段，以抗原肽-MHC复合物的形式表达于细胞表面的过程。 抗原提呈：APC与T细胞接触的过程中，抗原肽-MHC