大剂量MTX的临床应用 - 中山大学附属第三医院血液科.ppt

大剂量MTX的临床应用;甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX），又称氨甲蝶呤，化学结构与叶酸相似。MTX是叶酸抗剂，抗代谢药物。 常规剂量：30-40mg/m2 大剂量MTX：20mg/Kg/次 或 ? 1g/m2/次。 临床应用：急淋白血病、非何杰金氏淋巴瘤、骨肉瘤等。 ;一、MTX作用机制 MTX对二氢叶酸还原酶有强大而持久的竞争性抑制作用，使二氢叶酸不能变成四氢叶酸，从而使5，10-亚甲四氢叶酸不足，脱氧胸苷酸（dTMP）的合成受阻，影响DNA的合成(图1)。 ; 甲酰四氢叶酸 （救援剂）  四氢叶酸 还  原 甲氨蝶呤  酶  5，10-甲撑 四氢叶酸 二氢叶酸 叶酸?  脱氧尿苷酸 脱氧胸苷酸 DNA  脱氧胸苷酸合成酶?  图1 甲氨蝶呤阻断DNA合成的作用环节和甲酰四氢叶酸救援机制??;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用; 甲氨蝶呤的不良反应 不良反应 发生率 临 床 表 现 处 理 消化道反应 7-39% 恶心，呕吐，腹泻 对症治疗或补液 消化道粘膜炎 6-9% 口腔溃疡，胃炎 注意口腔卫生 有感染者用抗菌素 骨髓抑制 5-8% 全血减少 必要时输血，抗菌素 肝功能受损 2-8% 一时性转氨酶胆红素升高 停药后能恢复 肾功能受损 1-7% 血肌酐升高，少尿,无尿 碱化尿液，输液 皮肤异常 1-4% 红斑性皮疹，痤疮样皮炎， 对症治疗 光敏性皮疹，寻麻疹， 搔痒，脱发 眼刺激症 1% 眼烧灼感，痒，视力模糊 对症处理 中枢神经症状 1% 头晕，头痛，抽搐，脑病 ;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用;大剂量MTX的临床应用