从细菌耐药角度解读抗生素治疗指南2012课件.pptVIP

多粘菌素 属多肽类抗菌药物，包括多粘菌素B和粘菌素两种。粘菌素对产NDM-1细菌MIC90为2-32mg/L，敏感率89%-100%。小样本研究提示单用治疗效果差，需要和其它药物联合用药。口服不吸收，需要静脉注射给药，肾毒性明显。 多粘菌素B 多粘菌素E 多粘菌素体外抗菌活性比较 药物（96） MIC50 MIC90 敏感率% 耐药率% 替加环素 0.5 1 100 0 多粘菌素B 2 2 91 9 多西环素 4 32 66 24 庆大霉素 2 16 61 33 阿米卡星 32 32 45 3 头孢吡肟 16 32 40 30 环丙沙星 8 8 2 98 头孢他定 32 32 2 98 美洛培南 32 32 1 99 亚胺培南 32 32 0 99 厄他培南 32 32 0 100 哌拉/他唑 128 128 0 99 Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 56, 128–132 治疗方案 轻、中度感染： 敏感药物单用即可，如氨基糖苷类、喹诺酮类、磷霉素等； 也可联合用药，如氨基糖苷类+环丙沙星、环丙沙星+磷霉素等； 无效患者可以选用替加环素、多粘菌素。 重度感染： 根据药物敏感性测定结果； 选择敏感或相对敏感抗菌药物联合用药: 替加环素+多粘菌素 替加环素+磷霉素 替加环素+氨基糖苷类 碳青霉烯类+氨基糖苷类 碳青霉烯类+多粘菌素 碳青霉烯类+喹诺酮类 各类常见耐药菌及指南推荐方案总结 产ESBLs-AmpC酶的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌 推荐方案：碳青霉烯类、酶抑制剂复合制剂、喹诺酮类、头霉素类 引起CAP/HAP的多重耐药菌—铜绿假单胞菌 推荐方案：头孢吡肟/哌拉西林他唑巴坦/碳青霉烯+环丙/氨基苷类 耐药率不断上升的PRSP—肺炎链球菌 推荐方案：A.氟喹喏酮、B.?-内酰胺类+大环类脂；或A+B、A/B+氨基苷类+大环类脂 MRSA、MRCNS以及VRE等严重耐药的阳性细菌 推荐方案：万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺或氨苄西林/舒巴坦+氨基苷类 MDRAB、EDRAB—多重耐药和泛耐药的鲍曼不动杆菌 推荐方案：碳青霉烯类/酶抑制剂复合制剂+氨基苷类/氟喹诺酮类/四环素类/多粘菌素 产碳青霉烯酶（NDM-1）的肠杆菌 推荐方案：替加环素/多粘菌素+碳青霉烯类/氨基苷类/磷霉素/喹诺酮类 * Thank You 众所周知，细菌主要分为两大类：一是胃肠道里的细菌如肠杆菌科；二是非发酵菌如不动杆菌、绿脓杆菌，它们来源于环境（如水等），与院内获得性感染有关。 * Once resistant strains of bacteria are present in a population, exposure to antimicrobial drugs favors their survival Reducing antimicrobial selection pressure is one key to preventing antimicrobial resistance and preserving the utility of available drugs for as long as possible * * 要战胜铜绿假单胞菌，当然首先要了解铜绿假单胞菌： 铜绿比其他细菌更加可怕的最重要原因，应该是：铜绿能够利用目前已知的所有耐药机制获得耐药性： 1，我们都提倡开源节流，而铜绿能够节源开流：A，孔道蛋白缺失，把抗生素挡在门外；B，排出泵高表达，将抗生素扔出去（排出泵是铜绿对碳青霉烯类抗生素产生耐药的最主要机制）； 2，表达能够降解抗生素的酶类：…… 3，抗生素作用靶点发生变异，是抗生素不能起效； 更加恐怖的是，铜绿能够同时具备这些耐药本领，产生多重耐药的严重后果！铜绿假单胞菌耐药机制主要有以下三种： 1、产生β-内酰胺酶：碳青霉烯类抗生素对β-内酰胺酶稳定。 2、外膜通透性下降（OprD缺失）：从示意图中，我们可以看到，药物由OprD通道进入细菌内部，其通透性的下降会导致进入菌体的药物变少，从而导致耐药。亚胺培南和克倍宁主要通过此通道进入细菌，美罗培南除此通道外，还可通过其他方式进入菌体。 3、主动外排系统过度表达：这是其最主要的耐药机制。从示意图中，我们可以看到，美罗培南，是外排系统的底物，能被其泵出；同时，因为喹诺酮类、派拉西林和头孢吡肟等也是此外排泵的底物，因此，美罗培南有可能引起交叉耐药。而克倍宁和亚胺培南不是外排系统的底物，则不受其影响，亦不易诱导交叉耐药。 因此克倍宁是治疗铜绿假单胞菌感染的上乘之选。 No