抗生素类药物的分析课件_13.pptVIP

第十一章 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 链霉胍特有反应 四环素（TC）tetracycline [B型题] （土霉素、多西环素不易差向异构化） 2. 降解反应 （1）酸性下降解 λmax = 445nm λmax = 435nm 橙黄色 脱水金霉素 脱水四环素 金霉素 四环素 ＜ 2 pH 脱水四环素 （2）碱性下降解 异四环素 四环素 - OH 二、 鉴别试验 浓H2SO4反应 （一） 黄色 朱红色 绿 蓝 深紫色 盐酸多西环素 盐酸土霉素 盐酸金霉素 盐酸四环素 4 2 SO H 盐酸美他环素 橙红色 FeCl3反应 （二） 褐色 橙褐色 深褐色 红棕色 盐酸多西环素 盐酸土霉素 盐酸金霉素 盐酸四环素 3 FeCl * 抗生素类药物的分析 第一节 概 述 第二节 β–内酰胺类抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 第四节 四环素类抗生素 第五节 抗生素类药物中高分 子杂质的检查 基本要求 基本要求 一、掌握抗生素类药物的结构特点与分析方法之间的关系。 二、掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法。 三、掌握抗生素类药物法定含量测定方法的原理、测定方法与计算。 四、熟悉抗生素类药物杂质检查的方法。 五、了解抗生素类药物中高分子聚合物检查。 第一节 概述 1. 抗生素药物的特点 化学纯度较低 活性组分易发生变异 稳定性差 2. 微生物学法与理化法的比较 微生物检定法 理化法 以抗生素对微生物的杀伤或抑制程 度为指标衡量抗生素的生物效价 根据抗生素结构特点，利用其 特有的理化性质测定其含量 已知或新发现的抗生素、精致品或 粗制品均能测定 测定化学结构已知、已提纯的 抗生素 灵敏度高、样品需用量小、反映抗 生素的医疗价值，但操作步骤多、 费时、误差大 迅速、准确、专属性高、样品 需用量小、操作简单、省时 3.抗生素的活性以效价单位来表示： 每ml或每mg中含有某种抗生素的有效成分的多少，用单位（u）或μg 表示。 1mg青霉素G钠盐定为1667单位 1mg青霉素G钾盐的单位（u） =1667×356.4/372.5=1595u/mg 分类（按结构与性质）： β–内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类 返 回 第二节 β–内酰胺类抗生素 青霉素类 N S C H 3 C H 3 C O O H O H N 1 2 3 4 5 6 7 R C O A B 酸性和溶解度 旋光性 紫外吸收 不稳定性：四元环张力大、酰胺易水解 ＊ ＊ ＊ 头孢菌素类 A B ＊ ＊ （一）呈色反应 1.羟肟酸铁反应 β-内酰胺类 呈色 羟肟酸衍生物 Fe3+/3 H+ 鉴别试验 二、 NaOH ? 2 HCl NOH H - b 内酰胺类 H+ Fe3+/3 （红、棕、褐） 2. 茚三酮反应 α-氨基 ?-氨基 茚三酮 ? 蓝紫色 3. 双缩脲反应 似肽键 （开环分解） ?- 内酰胺类 碱性酒石酸铜 紫 第三节 氨基糖苷类抗生素 链霉素 双氢链霉素 新霉素 卡那霉素 庆大霉素 巴龙霉素 链霉素 苷元 糖 链霉双糖胺 链霉胍 链霉糖 N-甲基-L- 葡萄糖胺 碱性和溶解度： 旋光性： 紫外吸收 苷键与稳定性：苷键不稳定 坂口反应 N-甲基葡萄 糖胺反应 麦芽酚反应 二、 鉴别 茚三酮反应 （一） △ 羟基胺、氨基酸 Molisch 试验 （二） 氨基糖苷类 H+ 糠醛 羟甲基糠醛 ?-萘酚 蒽酮 呈色 红紫色 N-甲基葡萄糖胺反应 （三） 甲基葡萄糖胺 巴龙霉素 链霉素 水解 - N 乙酰丙酮 OH- 吡咯衍生物 对二甲氨基苯甲醛 H+ 红色 （Elson-Morgan反应） 庆大霉素 麦芽酚反应 （四） 链霉素特征反应 H+ 分子重排 紫红 麦芽酚 （或α-萘酚） 8-羟基喹啉 坂口反应 （五） α-萘酚 橙红色化合物 第四节 四环素类抗生素 A B C D 两性 旋光性 与金属离子络合 不稳定性：差向异构化、降解 ＊ ＊ ＊ ＊ ＊ 不稳定性 1. 差向异构化 差向金霉素 差向四环素 金霉素 四环素 ～ - 4 - 4 6 2 pH 淡黄→黑 蓝色荧光 差向四环素 * * * * *