各论2 周围神经系统药物课件.ppt

（二 ）胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 胆碱酯类M受体激动剂 生物碱类M受体激动剂 二、乙酰胆碱的生物合成及降解 茄科生物碱类M受体拮抗剂 （一）阿托品 1、结构特点 阿托品 莨菪酸和莨菪醇形成的酯 莨菪烷 莨菪醇 莨菪酸 莨菪碱 （1）天然的阿托品为左旋体，左旋体作用强，毒性也大； 2、制备方法 （1）提取 从植物中分离提取，在提取过程中阿托品外消旋化。 （2）硫酸阿托品是莨菪碱的外消旋体。 （2）工业合成 硫酸阿托品是二分子阿托品和一分子硫酸形成的盐。 3、阿托品性质 （1）碱性: Kb=4.5×10-5,水溶液中能使酚酞呈红色; （2）碱性条件下易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸 ??????????? （不能与碱性药物一同使用）； （3）在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH =3.5~4.0 最稳定。 （4）Vitali反应（莨菪酸的特征反应） 4、用途 （1）散瞳； （2）平滑肌痉挛导致的内脏绞痛； （3）有机磷（不可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂）中毒的解毒。 含莨菪酸结构的化合物 发烟硝酸 共热 黄色三硝基衍生物 冷却 乙醇-KOH（S） 深紫色醌型化合物 3、用途 （1）东莨菪碱 镇静药催眠药，小剂量镇静，大剂量催眠； 临床用于麻醉前给药，晕动症，妊娠呕吐，抗帕金森病。 （2）山莨菪碱 主要用于感染性休克，内脏绞痛和各种神经痛。 东莨菪碱 山莨菪碱 五、N胆碱受体拮抗剂 例：右旋氯筒箭毒碱 （简称箭毒） 1、一种从植物中提取的生物碱； 2、具有使肌肉松弛的作用。 右旋氯筒箭毒碱作用特点(介绍) 是临床上使用的第一个肌松药，作用较强。 注射液多用于腹部外科手术，应用前须做好急救准备。 重症肌无力和支气管哮喘者忌用。 第三节 拟肾上腺素药 §3-1 概念 通过与肾上腺素受体结合而发挥作用的药物。 一、作用于肾上腺素受体的药物 肾上腺素受体激动剂 肾上腺素受体阻断剂 二、肾上腺素受体分类 ?受体 ?受体 ?1 、?2 ?1、 ?2、β3 ? 、?受体分布于心脏、血管/支气管平滑肌等。 （1）兴奋?1 受体：升血压和抗休克 （2）兴奋?2 受体：治疗鼻黏膜充血和降眼压 （3）兴奋中枢?2受体：降血压 （4）兴奋?1受体：强心和抗休克 （5）兴奋?2受体：平喘和改善微循环及防止早产。 四、拟肾上腺素药物分类 （1）苯乙醇胺类（儿茶酚胺类） （2）苯异丙胺类 三、肾上腺素受体激动剂的用途 §3-2 拟肾上腺素药 去甲肾上腺素 多巴胺 肾上腺素 结构中都含有苯乙（醇）胺结构，苯环的3和4位有羟基取代，因此称为儿茶酚胺类。 一、肾上腺素（又名副肾素） （一）性质 1、具有邻苯二酚性质 （1）被I2溶液或H2O2氧化，生成红色，放置后变为棕色。 （2）易自动氧化 加入抗氧剂； 避光； 避免与空气接触。 2、具有酸碱两性 3、天然肾上腺素具有左旋光性，其活性是右旋体的12倍。 4、水溶液加热或室温放置后，可发生外消旋化，使药效降低。 pH4时，消旋化速度快。 水溶液露置空气中，会氧化变色，日光、热及微量金属离子能加速氧化。 肾上腺素对α和β受体均有较强的激动作用。 1、治疗过敏性休克； 2、心脏骤停的急救； 3、治疗支气管哮喘； 4、局部止血； 5、与麻醉药配伍。 注意：肾上腺素口服无效！ （三）用途 配制肾上腺素注射液应采取的措施 （防止其被氧化和消旋化） （1）控制pH在3.6~4.0左右； （2）加抗化氧剂； （3）加金属配合剂； （4）充惰性气体； （5）流通蒸气灭菌15分钟。 （四）苯乙醇胺类肾上腺素激动剂的构效关系 1、必须有苯乙胺的基本结构，碳链延长或缩短活性降低； 2、氨基的β-位有羟基； 3、苯环上3，4-位的羟基显著增强α型和β型活性； 4、侧链氨基上的取代基的大小，对受体选择性有影响。 （1）当氨基上没有取代基时，仅有α受体效应，对β受体作用微弱； （2）氨基上的取代基增大，α受体效应减弱， β受体效应增强； （3）当氨基上取代基大到异丙基时，主要是β受体效应； （4）当氨基上取代基大到叔丁基时，主要为β2受体效应。 5、结构中有手性碳原子。 二、异丙肾上腺素（又名喘息定） 特点： （1）是肾上腺素结构改造的产物 （2）对β1和β2受体选择性比较强。 作用： 主要用于支气管哮喘。 三、盐酸麻黄碱 （一）来源 从草麻黄等植物中分离出的生物碱。 （二）结构 盐酸麻黄碱 肾上腺素 1、苯环上没有酚羟基，是苯异丙胺类药物。 （1）作用强度比肾上腺素低（药效温和）； （2）不受酶的破坏，作用时间比肾上腺素长，可以口服； （3）极性降低，中枢作用强。 2、氨基的α-位上有甲基 （1）空间位阻使麻黄碱更稳定； （2