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人类肿瘤与着丝粒蛋白F关系研究进展 ? 766?中华实验外科杂志2007年6月第24卷第6期ChinJExpSurg,June2007,Vol24,No.6 人类肿瘤与着丝粒蛋白F关系研究进展 程宝春万经海 动粒(kinetoehore)是着丝粒上的3 层盘状结构,是有丝分裂和减数分裂中 微管的附着点以及染色体分离的功能和 结构基础.动粒正常结构的维持和功能 的行使依赖于组成其各种元件结构的完 整和功能的正常发挥.着丝粒蛋白F (CENP—F)是外层动粒蛋白之一,构成纺 锤体微管附着点,与染色体的运动和分 离密切相关,并在染色体一微管动力学作 用以及纺锤体检验点信号传导中发挥重 要功能.近年研究结果显示CENP—F是 一 个多功能的动粒蛋白,在细胞有丝分 裂和分化中发挥重要作用.然而遗憾 的是,到目前为止CENP—F的真正功能并 不了解.早期在CREST(Caleinosis, Raynaudphenomenon,Esophagealaysmo— tility,SclerodaetylyandTelangieetasia)综 合征中发现CENP-F表达异常,近年发现 CENP—F在人类肿瘤中高表达.用基因 芯片研究证实其是差示基因一CENP—F 表达水平的变化是肿瘤产生的表型.多 种研究得出CENP.F是一种与细胞增殖 相关并依赖于细胞周期的着丝粒蛋白, 是一种细胞增殖的标志物. 一 ,CENP—F的分子生物学 早在1980年Moroi等偶然发现人 类硬皮病患者血清中存在一系列抗着丝 粒抗体,通过它们克隆出的蛋白,后来称 之为动粒蛋白,从此拉开了人类研究动 粒蛋白的序幕.到目前为止,已发现多 种动粒蛋白,包括CENP—A,CENP—B, CENP—C,CENP—G,CENP—H,3173/2, CENP—E,CENP—F,BUB1和RanBP2 等J.其中CENP—F是在1993年由 Rattner等在人类自身免疫系统疾病患 者的血清中发现的着丝粒蛋白.到1995 年又有两个研究小组使用人类自身免疫 血清并通过视网膜瘤(Rb)基因产物结 合蛋白而鉴定出来的一个大分子着丝粒 蛋白,除命名为CENP-F外,又称Mito一 作者单位:230022合肥,安徽医科大学第 一 附属医院神经外科 sinL6J .CENP.F的本质是一种大分子核 磷蛋白,基因定位于人类1q32一q41,编码 3113个氨基酸,其羧基端含有两个内部 重复序列(2094?2487AA,2889?3113AA) 和一个核定位信号,还有一个由两个亮 氨酸拉链构成的核心区域(2792— 2887AA).缺失分析得出:重复序列与 CENP.F动粒定位稳定性有关,而核心 区域是CENP—F动粒定位的区域J. CENP.F相对分子质量有330KDJ,367 KD[5], 350KD[,400KD(可能,目前一 般认为350KD. 二,CENP—F在细胞周期中表达及定 位 CENP.F是细胞周期依赖性的动粒 蛋白,其表达和定位具有严格地细胞周 期性,并按一定的时间,空间顺序组装到 动粒上的,这也是区别于其他动粒蛋白 的一个重要特征J.CENP—F在G1期不 能检测到,从s期开始表达,到G2/M期 达到表达最大量(峰值),然后当有丝分 裂结束后则迅速降解.CENP—F的定位 具有高度动态性.CENP—F是第一个被 发现是核基质一部分的蛋白,也是第一 个在G2晚期前动粒复合物检测到的 动粒蛋白[sj.CENP—F在s期和早G2期 核基质内均匀分布(细胞核蛋白),到晚 G2期核膜破裂之前,CENP—F定位于核 膜或核孔上.一旦核膜破裂,进入M期, CENP—F开始一系列的重新分布.即从 有丝分裂前期开始CENP—F从核基质定 位到动粒上,直至中期.通过核酸酶消 化研究,借助于电镜观察超微结构发现 CENP—F定位于动粒外层,并且CENP— F动粒定位还依赖于CENP—I【9J, BUB1[to],RanBP2(和Sgtl[等动粒蛋 白的定位.进入后期,CENP—F脱离动 粒,并定位到纺锤体中心体区.到末期, CENP—F又与中间体及细胞内桥联系. 不仅如此,,CENP—F还在纺锤体,星体等 有丝分裂器上分布.CENP—F这种不同 时期不同表达和定位/分离(重分布)与 其自身法呢基化和磷酸化/去磷酸化 ? 综述? 作用密切相关. 三,CENP—F的功能 动粒是一个庞大的多种蛋白组成的 复合物,介导纺锤体微管和染色单体的 相互作用,保证纺锤体微管俘获染色单 体并最终牵引其分配到两个子细胞中 去,是完成细胞周期循环不可缺少的部 分.组装动粒的不同蛋白是其结构和功 能的基础.人类已经对某些动粒蛋白的 结构和功能进行了一系列的研究,并取 得了一定的结果,不同动粒蛋白不同时 期不同定位发挥着不