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药物不良反应与药疹 复旦大学华山医院皮肤科 王侠生 (2005年，上海) 药物不良反应的概念 药物不良反应(Adverse drug reactions) 药疹(Drug eruptions)或药物性皮炎(Dermatitis medicamentosa) 药源性皮肤病(Drug-induced dermatoses) 药物不良反应 (Adverse drug eactions,ADR) 　　 　　在疾病的预防、诊断、治疗和机能恢复期，药物在正常用量情况下发生的有害且非预期的反应。 药疹(Drug eruptions)或药物性皮炎(Dermatitis medicamentosa) 　　药物通过各种途径进入体内后引起的以皮肤粘膜急性炎症反应表现为主的药物不良反应。 药源性皮肤病 (Drug-induced dermatoses) 因用药而诱发的各种皮肤及其附属器病变。 药物反应的分类 正常素质人体的药物反应 　1.正常药理反应　起治疗作用(Efficacy) 　2.过量药物反应　即毒性反应(Toxic reaction) 　3.药物副反应　即副作用(Side effect)，与正常药理反应之间依治疗目的的不同可互换其位 　4.药物继发反应或间接反应　如药物的耐药反应(Tolerance)、成瘾反应(Addiction) 　5.药物的配伍反应　即相互作用(Interaction) 药物反应的分类 特异素质人体的药物反应 　1.药物耐受不良(Intolerance) 　2.药物特异质反应(Idiosyncrasy) 　3.药物变应性或免疫性反应(Allergic or Immunologic reaction) 少数 “ 类过敏反应 ” （Anaphylactoid）或“ 假变态反应 ” （Pseudoallergy) 药疹发病情况 上海地区： 1949～1954 0.5%(20万门诊初诊病例) 1955～1958 1.2%(28万门诊初诊病例) 1982～1986 2.4%(38万门诊初诊病例) 华山医院皮肤科： 1983～1990 5.28%(2160例住院病例) 1991～1995 13.04%(1158例住院病例) 1996～2000 17.29%(3164例住院病例) 2001～2002 18.13%(1627例住院病例) 致敏药物的变迁 　　种类繁多，变化极大。据诱发药疹的前四类致敏药物统计，在20世纪不同年代有下列变化： 50年代　　 　90年代 　　磺胺类　　　　　抗生素类 　 　解热镇痛类　　　解热镇痛类 　 抗生素类　　 　抗痛风类 　　 镇静安眠类　　 　抗癫痫类 各类药物品种亦有变化 药物反应在多数情况下被认为是医源性(Iatrogenic)，故密切注意药物过敏的新动态非常必要。 ADR的变态反应机制 药物代谢异常是导致大多数药物变态反应的先决条件 稳定性代谢物 药物 反应性代谢物→解毒(生物灭活) ↓ (生物活化)  细胞毒作用 基因毒作用 共价结合 ↓ ↓ 与 坏死 致畸致癌 免疫原形成 ↓ 致敏 药物致敏的基本条件 1. 药物必须经过“ 生物活化 ” (bioactivated)或代谢成反应性代谢物。 2. 药物或其代谢物能与蛋白质组份共价结合，易于结合的药物或代谢物方具较强的致敏性。 3.药物必须具有免疫原性(Immunogenic) 药物性半抗原与蛋白质组份相结合，形成抗原一载体复合物。 　 致敏药物的抗原性 1.全抗原性药物　多为生物性物质，如血清制品、疫苗、菌苗、酶制剂等，在致敏药物中占少数。 2.半抗原性药物　多为非生物性化学性药物，结构较简单，分子量较低，不具抗原性，在致敏药物中占多数。  1.体质因素：个人有过敏病史者，药物过敏发生率较无过敏史者高4～10倍；亲代有过敏史者，药物过敏发生率较亲代无过敏史者高一倍。 2.药物特性： 　含蛋白质药物＞非蛋白质药物 　有机化学药物＞无机