感染性全身炎性反应综合征与多脏器功能失常综合征精品课件.pptVIP

感染性全身炎性反应综合征与多脏器功能失常综合征; 多脏器功能失常综合征（MODS）曾被称为多脏衰(Multiple Organ Failure )。 全身炎性反应综合征(Systemic Inflammatory Response Syndrome 简称SIRS，(脓毒病综合征）Sepsis Syndrom) 或其他命名示如表一，它是 危重病监护病房的第一位死亡病因。 ;表一、多脏器功能失常综合征命名的变迁;自从1973年Tilney等首次报告此综合征以来，尽管抗生素一代一代的更新，脏器替代治疗设备年复一年的改进，监护技术及支持疗法更趋完善，至今它的病死率仍无明显下降，四脏衰及四脏衰以上患者的病死率仍高达100％。 ;近年分子生物学研究的进展，对组织损伤、炎症及免疫系统在MODS发病中的作用有了新的认识，例如现在已经认识，MODS的脏器损伤，并非由于外源性因素（如细菌或毒素）的直接作用，更重要的是宿主本身生成的内原性炎性介质的作用。这些研究的新进展，为提高治疗的疗效提供了理论依据。 ;第一节全身炎性反应综合征与多脏器功能失常综合征的关系 ;现已证实细菌及菌体溃解后的产物－内毒素是最强烈的免疫炎症激发因素。它诱发促炎性介质激活免疫系统，活化白细胞及血管内皮细胞，引发严重的体循环及微循环血流动力学改变，并破坏肠道的屏障功能最终导致MODS。 ;有一个问题值得我们深思，为什么有些严重感染患者，经抗生素治疗及清除病灶治疗后可以痊愈；而另一些患者虽经抗生素治疗及清除病灶治疗无效死亡。显然，前者的病因是细菌，清除细菌感染和病灶就能治疗成功；后者必有细菌以外的病因，未能清除而死亡。现已认识后者病因是炎性反应持续存在的结局。 ;80年代初期，我们曾制成内毒素导致的MODS动物模型，实验结果证实，生命器官细胞及亚细胞器的中毒性损害是动物死亡的原因。据此，我们提出了感染性MODS治疗的新对策《菌毒并治》并研制成功有拮抗内毒素作用中药针剂神农33号，用于临床治疗感染性MODS，取得了一定的疗效。现已认识，它不能阻止持续性炎性反应，故此，它已不符合时代的要求。 ; 全身炎性反应综合征与MODS的关系，既可能是二个独立的病症，也可能是一个病相互联系的二个阶段。概括而论，二者的??系有二个方面。 其一，机体遭受各种严重致病打击后。在出现SIRS的同时，即可出现MODS，这种情况SIRS与MODS是同意词。;其二，有些致病性打击并非严重，已经起动了SIRS，当宿主再次遭受或轻或重的打击，如血容量不足、失血、缺氧、休克或感染等，宿主的炎性反应可以迅速发展恶化，导致MODS的发生。示意如下图;各种致病打击 ? 严重打击 中度打击 ? 再次打击 SIRS/MODS SIRS 痊愈 MODS ;第二节.多脏器功能不全的发病机理 ; 持续性SIRS 活化巨噬细胞 血管内皮细胞 肠道细菌及 产生炎性细胞 损伤及微循环 内毒素移位 因子和介质 障碍 MODS;一、活化巨噬细胞产生炎性 细胞因子及介质;有三种试验结果支持上述的论点： ▲用内毒素攻击动物或脓毒病、创伤、烧伤、胰腺炎、休克等患者，血浆中炎性细胞因子水平均有多倍的增加，并可发展成为MODS。;▲机体注入内毒素或TNF.IL-1.等，可以诱发炎性反应和MODS。 ▲ 用单克隆抗体或多克隆抗体阻断细胞因子的释放，可防止试验动物受内毒素攻击后发展成为MODS。;然而临床尚不能证实炎性细胞因子及介质是导致MODS发病的关键性因素，因为临床观察应用单克隆抗体拮抗内毒素，TNF、及IL-1、6、8等，未能改善MODS患者的结局。这种无效的原因，可能是很难确定恰当的阻断时机，例如，对于感染性SIRS动物模型，早期阻断NO的生成，可以促进肺损伤增多死亡。晚期阻断，可以改善休克状态减少死亡。 ;有些研究者认为，感染性SIRS发展成为MODS机理，可能是白细胞的凋亡失常。正常情况下，活化的白细胞在局部炎症的周围聚集，约24小时后凋亡，此后被巨噬细胞吞噬避免了蛋白酶及氧自由基释放的危害。但持续性炎性反应刺激巨噬细胞产生的TNF、IL－1、6、8，以及细菌溃解后产生的内毒素，均可阻止白细胞的凋亡，从而使