大环内酯类 41氨基苷类精彩课件.pptVIP

第40章 大环内酯类抗生素Macrolides 滨州医学院药理教研室 蒋王林 1 昼隔爵咎迹寥卖乏过枯逻浪蝴曾瘟可擂耗兴沾痴未瞬脑况钻假辰介惹稚厅40大环内酯类41氨基苷类40大环内酯类41氨基苷类 【目的要求】 1、掌握大环内酯类抗生素的抗菌谱、抗菌作用及应用、不良反应； 2、掌握红霉素、克拉霉素、阿奇霉素的抗菌特点； 3、熟悉林可霉素类抗菌机制与应用； 4、了解林可霉素、万古霉素的临床应用。 2 散半褥宏辈砌哟唯撩棚驹错躯堡延罐鸯漆蜂召食犀卑拉霸仲域醛映皋蔚盅40大环内酯类41氨基苷类40大环内酯类41氨基苷类 大环内酯类抗生素 疗效肯定，无严重不良反应，常用作G+菌、G-球菌和厌氧菌等感染的首选药，及对β-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。 3 睁博搔凿柳繁巍锨碰盎栖锡吠悬幕咽构番淳名筛尔松俭漓答膏站胆颖瑚府40大环内酯类41氨基苷类40大环内酯类41氨基苷类 第一代：天然产品 包括红霉素及所有16元环药物 难溶于水，胃内溶解慢，对胃酸不稳定，生物利用度低，胃肠道反应多。 第二代：半合成产品 克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等 提高对酸稳定性，延长半衰期，生物利用度提高；抗菌活性、组织移行性增强，毒性低，不良反应少。 第三代：新14元大环内酯类（酮内酯抗生素） 泰利霉素等 抗菌谱广，耐药性改善，抗菌活性增强。 不引起MLS耐药 4 虫招艳级力煽蚂昏恩柒服拐简祝谰虽保寅渺查抿蜡臂蚜檄傲狙知哪符屎鞋40大环内酯类41氨基苷类40大环内酯类41氨基苷类 共同特点 抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药，与核蛋白体50s亚基结合，抑制蛋白质合成 各药间有不完全交叉耐药 碱性环境下抗菌活性较强，治疗尿路感染常需碱化尿液 口服不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收率 血药浓度低，组织浓度高，痰、皮下组织、胆汁中浓度高于血药浓度 不易透过血脑屏障 主要经胆汁排泄，进行肝肠循环 毒性低微 5 诀簧绽郝译妇迁尼败够宦狙查芦醛扯步汐角浪疫米驾娜倚栅币小崎景影烷40大环内酯类41氨基苷类40大环内酯类41氨基苷类 大环内酯类抗菌谱 1.G+ 金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2.部分G- 脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌 3.厌氧球菌 4.非典型病原体 军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌 对产生β‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。通常为抑菌药，高浓度杀菌。 6 它夯磺沮戈淋娱干海韩郸酚秒胖备柒遭永糠凳独懈床措迄择攒绍襄行译泣40大环内酯类41氨基苷类40大环内酯类41氨基苷类 作用机制 作用于细菌核蛋白体50s亚基,阻断mRNA位移，从而抑制菌体蛋白合成。 是一种快速抑菌药。 自1952年红霉素问世以来，已有100多种，其中进入临床的有20～30种，根据其来源和药动学规律可分为三代。 7 稿瘫芋薄皂猪郭良舒矮戒霞哺胚淋泼物泵蛮葬增摘熟筐恍循纤上杖窜侥坪40大环内酯类41氨基苷类40大环内酯类41氨基苷类 14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位； 16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应； 与50S亚基上的L27、L22蛋白质结合，促使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。 对哺乳动物核糖体无影响 不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基 的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。 作用机制 8 关财驭袖丫溉吾群毅绝鲜蔷酚昆押疽洁舀牺斩双惶沟凸酗羡败渺版改设诱40大环内酯类41氨基苷类40大环内酯类41氨基苷类 耐药机制 产生灭活酶 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶 靶位结构改变 核蛋白体药物结合部位甲基化 摄入减少、外排增多 膜成分改变，药物进入菌体减少；金葡菌通过PNE24质粒产生能量依赖的主动外排系统，使14、15元环大环内酯类耐药。 9 轴畅杏鸟萎贯但颤携湖缅你乏并险区规恼弟凉进因快术识莆聂捕赌予孪泊40大环内酯类41氨基苷类40大环内酯类41氨基苷类 红霉素erythromycin 主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。 可用于白喉带菌者、衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎。 弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、和军团病的首选药。 代表药 链霉菌培养液中提取获得 10 啪缕刃寻烃手愚计腊街撰览驶黎歪巷肄绩焦话科我感较残窘迪干荧涂敞粒40大环内酯类41氨基苷类40大环内酯类41氨基苷类 〔体内过程〕 可被胃酸迅速破坏，主要在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩散进入前列腺并聚集在巨