专题一 细胞增殖及其调控课件.ppt

前言 细胞增殖是细胞生命活动的重要特征之一，是生物繁育的基础。 各种细胞在分裂之前，还必须进行一定的物质准备。物质准备和细胞分裂是一个相互连续的过程，这一过程即为细胞增殖(cell proliferation)。 需要在细胞中必须有一个严格的监控系统，监控着细胞周期运转中每一个环节，从而保证遗传的稳定。 研究细胞周期与细胞分裂的意义 绝大多数真核生物个体生长繁殖的基础； 使遗传物质DNA在细胞世代中得以延续的保证； 高等生命通过细胞的有丝分裂结合细胞分化，形成组织、器官、系统完成生命活动； 此过程机制复杂，搞清楚对癌症治疗具重大意义； 细胞增殖有十分精确的调控机制，表现出严格的时间和空间的顺序性，如果异常就会产生疾病。 如造血细胞生成的速率小于血液中细胞死亡的速率，就会造成贫血； 机体局部细胞无休止的分裂就会产生肿瘤； 细胞增殖过程中染色体分配异常就会导致染色体病。 所以探讨细胞增殖的机理对于医学的理论和实践有十分重要的意义。 第一节 细胞周期与细胞分裂 一、细胞周期 (一)细胞周期概述 1．细胞周期的发现： 细胞有丝分裂期(mitosis)和位于两次分裂期之间的分裂间期(interphase)或静止期； 1953年，Howard和Pelc的32P标记蚕豆实生苗根尖实验发现：DNA的复制仅发生在静止期中的一个区段； 将细胞周期划分为4个时期：S期(DNA合成期)、 M期(有丝分裂期)、 G1期(M期结束到 S期之间的间隙)、 G2期(S期结束到 M期之间的间隙)。细胞在细胞周期中顺序经过 G1-S-G2-M而完成其增殖。 2、细胞周期 是指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个序贯过程。在这一过程中，细胞遗传物质复制，各种组分加倍，然后平均分配到两个子细胞中。 细胞周期时间 不同生物细胞的细胞周期时间有差异，同一系统中不同细胞，其细胞周期时间也有很大差异。一般说来，S+G2+M的时间变化小，而G1期的持续时间差异可能很大。有的细胞如胚胎细胞可能缺乏G1期， V79-8系细胞为G1和G2期的缺乏细胞系。 3．周期中细胞，终端分化细胞， G。期细胞 从增殖的角度，细胞可分为三类：连续分裂的细胞，静止期细胞和终端分化细胞。 连续分裂的细胞即在细胞周期中连续运转的细胞，因而又称周期中细胞。小肠绒毛上皮隐窝细胞，表皮基底层细胞，部分骨髓细胞够均属此类。 静止期细胞为暂时脱离细胞周期，不进行增殖，但在适当刺激下可重新进入细胞周期的细胞，如某些免疫淋巴细胞，肝、肾细胞等，也称为 G。期细胞。 终端分化细胞是指那些不可逆地脱离细胞周期，丧失分裂能力，保持生理机能活动的细胞，如神经、肌肉细胞、多形核白细胞等。 (二)、细胞周期时相及其主要事件 1．细胞周期检验点(cell cycle checkpoint) Cell cycle 2. G1期关键事件 合成细胞生长所需要的各种蛋白质、糖类、脂质等，但不合成DNA。 限制点(restriction point，R点)，或检验点(check point)是G1期晚期的一个基本事件： 影响这一事件的外在因素主要包括营养供给和相关的激素刺激等；而内在因素则主要是一些与cdc基因调控过程相关因素。 肿瘤抑制基因p53等监控细胞DNA完整性，在G1期检验点中起负调控作用。 染色体处于复制前感受状态或允许(licensing)状态。 3．S期关键事件 (1)S期的启动- S期促进因子(S-phase promoting factor， SPF) （2）真核生物染色体的复制 ① 真核生物 DNA复制的特点 多个复制起点成簇活化，向两个方向以复制叉方式进行延长； S期DNA复制的不同步特性： 大多数有转录活性的常染色质复制较早，异染色质复制晚。早S期复制的DNA GC含量较高，晚S期复制的DNA AT含量较高。呈周期性重现； 大多数与DNA合成有关的酶系在G1／S交界或早S期升高。 ②组蛋白的合成与核小体的组装 组蛋白的合成主要在 S期，在 S期组蛋白 mRNA的水平可增加50倍。与DNA合成之间存在联动反馈机制，保证组蛋白形成的数量能相应于新合成的 DNA数量。 核小体组装与“半核小体” 复制模型 组蛋白合成后被修饰，可进行磷酸化、乙酰化、甲基化和ADP-核糖基化作用，其中组蛋白的磷酸化和乙酰化被认为在调节细胞周期前进中和基因表达方面起重要作用。 4．G2期关键事件 主要与细胞进入M期所需的多种结构与功能的准备有关： M期染色体凝集的相关事件，如由于H1组蛋白磷酸化的缺陷，阻止了染色体的凝集，导致停止在G2期。 有丝分裂纺锤体的形成与发挥作用的相关事件。 核糖体的存在与数目对于完成 G2期和进入有丝分裂的进程也是起重要作用的。