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3.2-白细胞分化抗原和粘附分子
白细胞分化抗原和粘附分子;教学大纲;免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。
免疫细胞之间相互识别的物质基础是细胞膜分子,通常也称为细胞表面标记(cell surface marker),包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。;Membrane molecules of immune cell ;第一部分 人白细胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen);白细胞分化抗原的种类;(一)与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 ;CD3;CD4 ;CD8 ;CD40L ;(二)与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子; CD40 ;CD79a/CD79b ;(三)免疫球蛋白Fc段受体 ;五类Ig的不同功能主要与其结构有关。机体内许多细胞表面具有不同类或亚类Ig的Fc受体,IgFc段通过与Fc受体结合介导Ig重要的生理功能或参与病理损伤过程。 ;第二部分 细胞粘附因子 (cell adhesion molecule,CAM);粘附分子根据其结构特点可分为
整合素家族(Integrin family)
选择素家族(Selectin family)
免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin (Ig) superfamily)
钙粘素家族(Cadherin family)
粘蛋白家族(Mucin-like family)
other adhesion molecules;细胞粘附因子的结构特点;1、整合素; 可分为β1-8八个组,其中淋巴细胞功能相关抗原1、迟现抗原4 分别与ICAM-1 、VCAM-1相互作用,介导造血干/祖细胞与骨髓造血微环境中的各种成分之间的黏附作用。;;;Integrin and platelet aggregation;Integrins promote immune response;2、免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF) ;; ;选择素家族各成员均由一条肽链组成,包括E-selectin, L-selectin, 和P-selectin三个成员。
胞膜外区结构相似,均由C型凝集素(CL)结构域、表皮生长因子样(EGF)结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域可以结合某些碳水化合物,是选择素结合配体部位。胞浆区可能与细胞骨架相连。
与大多数粘附分子所结合的配体不同,选择素识别的是一些寡糖基团,主要是唾液酸化的路易斯寡糖(sialyl Lweisx,sLex即CD15s)或类似结构分子,主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。
主要与炎症反应及淋巴细胞归巢有关,参与白细胞与脉管内皮细胞之间的识别与粘着 。
;;; 淋巴细胞再循环是指淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。;;淋巴细胞再循环;;;;;4、钙粘素家族 ; 钙粘素的分子由720~750个AA残基组成,其胞外N端含5个重复的结构域,具有4个Ca2+的结合位点。; ;5. Mucin-like family(粘蛋白样家族) CD34, GlyCAM-1(glycosylation dependent cell adhesion molecule-1) PSGL-1(P-selectin glycoprotein ligand-1) 6. Other adhesion molecules CD44;不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可
表达各种特有的分化抗原,它们既是重要
的标志,又具粘附分子特性,通过介导免
疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节
免疫细胞的发育和分化。;粘附分子的生物学作用:
参与细胞的识别、活化、信号传导、增殖、分化及移动。
1. 免疫应答
2. 炎症发生
3. 免疫细胞发育
4. 凝血
5. 创伤愈合
6. 肿瘤转移等 ;;以受体与配体相互配对的形式分布于相互作用的细胞表面或ECM中,起作用时多个分子对共同参与。 ;;3)作用双向性:
CAM除介导细胞粘附作用外,还起传导信 号的作用,而且表现为双向性的。
如B7(CD80/CD86):B7分子与T细胞CD28结合促进T细胞活化,同时活化的T细胞表达CD40L,与B细胞上的CD40结合促进B细胞增殖和产生免疫球蛋白。; ;免疫生物学功能;(一)参与调节免疫细胞的
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