医用有机化学第13章 杂环化合物-2011.pptVIP

内容提要: （二）杂环化合物的分类和命名 几个重要的含氮杂环化合物 记 忆 口 诀： 氮五吡咯六吡啶； 间氮咪唑和嘧啶； 吲哚喹啉左并苯； 嘧咪相稠是嘌呤。 4、酰化 吡啶环由于电子云密度低，对氧化剂比苯环还稳定；而对还原剂则比苯活泼。 吡啶环上的烷基侧链，像烷基苯一样，在强氧化剂如KMnO4作用下，α位的氢容易被氧化，生成吡啶甲酸。 α位的氢的活性似羰基的α位的氢。 （二）吡啶衍生物 烟碱又称尼古丁（nicotin），存在于烟草中。纯粹的烟碱是无色的油状液体，沸点246℃，有苦辣味，易溶于水和乙醇。自然界的烟碱是左旋体，在空气中容易氧化而变色。烟碱的毒性很大，少量对中枢神经有兴奋作用，能增高血压；大量时能抑制中枢神经系统，使呼吸停止和心脏麻痹，以致死亡。在农业上烟碱可用作杀虫剂。 维生素PP包括3-吡啶甲酸（烟酸）和3-吡啶甲酰胺（烟酰胺）。 异烟肼又称为雷米封（remifon），是一种白色固体，熔点170～173℃，易溶于水和乙醇。是抗结核的良药，对维生素PP有拮抗作用，若长期服用，应补充维生素PP。它可由4-吡啶甲酸（异烟酸）与肼缩合得到： （三）嘧啶及其衍生物 （三）嘧啶及其衍生物 （三）嘧啶及其衍生物 尿嘧啶的5位上的氢原子被氟取代后生成5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil），具有干扰核酸的功能和合成的作用，可用作抗癌药物。 咖啡碱和茶碱，它们都是黄嘌呤的甲基衍生物，存在于茶叶、咖啡和可可中，都有利尿和兴奋中枢神经的作用。 血红素： 血红素与蛋白质结合生成血红蛋白，其功能是在血液中运送氧气和二氧化碳。0℃、0.1MPa 时，1克血红蛋白 可结合1.35升O2，血红蛋白与CO的结合能力是与O2结合能力的210倍。血红素1929年由Hans～Fischer合成。 （四）吡咯的重要衍生物 叶绿素是绿色植物进行光合作用所必须的催化剂。光合作用的实质是绿色植物将太阳的光能转化成化学能的过程。叶绿素由“现代有机合成之父”Woodward历时4年经30多步反应，于1960年合成。 叶绿素 （四）吡咯的重要衍生物 维生素B12 1926年发现肝脏提取液可治疗恶性贫血，1948年得到纯品暗红色的结晶物。1954年测得其结构。 合成工作在Woodward的组织下前后有19个国家的一百多位化学家参加，经95步反应，历时11年，于1972年宣告完成。VB12的合成被成为有机化学界的“阿波罗登月”。 （四）吡咯的重要衍生物 （五）咪唑及其衍生物 结构特点：有一个氮原子的孤电子对未参与杂化， 既能与水形成氢键，又能与质子结合。 互变异构 含咪唑环的氨基酸——组氨酸 组氨酸(histamine acid) 它是构成酶的活性中心的重要基团，具有独特的 化学性质。在生理环境中，它既能接受质子， 又能解离质子。尤其是它还具有在环的一端接 受质子，而在环的另一端给出质子的功能， 起到一种质子传递的作用。 （五）咪唑的及其衍生物 将组胺分子中三个N原子的碱性由强至弱排列成序，并说明理由。 碱性：③＞②＞①。 N③属于脂肪胺； N②上的孤对电子未参与大π键； N①上的孤对电子参与大π键。 思考： （六）噻唑及其衍生物 青霉素是噻唑的衍生物。 青霉素G疗效最好。 1928年由英国微生物学家Fleming发现，后经一千多人的努力分离出纯品。1957年完成全合成工作。青霉素对化脓性球菌、链球菌、肺炎菌、葡萄球菌有显著的抑制和杀灭作用，拯救了千百万人的生命。 R —： 名称 —CH2C6H5 青霉素G —CH2C6H4NHOH 羟氨苄青霉素（阿莫西林） —CH（NH2）C6H5 氨苄青霉素（氨比先） 三、六元杂环化合物 （一）吡啶的结构和性质 吡啶环上碳原子和氮原子都以sp2杂化轨道 重叠形成σ键，各有一个p轨道相互重叠， 形成一个闭合的共轭体系。 注意：氮原子上的孤电子对未参与共轭体系。 孤电子对在sp2 杂化轨道上。 ?=1.17D ?=2.26D ?=1.58D ?=1.81 吡啶N是sp2杂化，孤对电子伸向环外不参与共轭，碱性较强。 在吡啶环中：诱导效应和共轭效应都是吸电子 在吡咯环中：诱导效应是吸电子共轭效应是给电子 吡啶与吡咯的结构比较： 吡啶存在于煤焦油与骨胶油之中。是无色 具有怪臭味的液体，沸点115.5℃。与水无限互溶，与乙醇、乙醚、苯等有机溶剂无限互溶，它是良好的溶剂。 （一）吡啶的结构和性质 （二）吡啶的化学性质 吡啶环是“缺电子芳环”，不易发生亲电取代反 应，但易发生亲核取代反应。亲电取代反应类似于硝基苯，比苯难，发生在 β-位，亲核取代反应发生在α-位