第二章单室模型静脉注射课件.pptVIP

（1）图解法 （2）线性回归法 二、尿药排泄数据 血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些情况下，血药浓度测定比较困难。如： ①药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法； ②某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分布容积太大，造成血药浓度过低．难以准确检出； ③血液中干扰性物质使血药浓度无法测定； ④缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次采血。 此时，可以考虑采用尿药徘泄数据处理的动力学分析方法。 药物从体内的排泄有两条途径 经肾排泄 肾外途径排泄 尿中药物的排泄不以恒速进行，而是与血药浓度成正比地变化着的一级速度过程。 X Xu Xnr ke knr 图 单室模型静脉注射给药后药物排泄示意图 X：体内药量 ke:表观一级肾排泄速度常数 knr：表观一级非肾排泄速度常数 Xu：尿中原形药物量 Xnr：通过非肾途径排泄的药物量 消除速度常数 k 应是 ke 与 knr 之和 1、尿排泄速度与时间关系（速率法） 采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件： ①药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。 ②假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。 1、尿排泄速度与时间关系（速率法） 根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为： （2-12） 为原形药物经肾排泄速度 Xu 为t 时间排泄于尿中原形药物累积量 X 为t 时间体内药物量 Ke 为一级肾排泄速度常数 两边取对数 （2-13） 从（2-13）式可知，以lg dXu/dt 对 t 作图，可以得到一条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图法(lgC-t)所得斜率相同。 所以,求 k 既可以从血药浓度得到，又可以从尿药排泄数据得到。 若将直线外推与纵轴相交，即得该直线截距的对数坐标 I0 ，则： 因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数ke 通过速度法求ke需要注意三个问题： 1、静脉注射后．原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图，所得直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速度常数k有关，因此，通过该直线求出的是总的消除速度常数k,而不是肾排泄速应常数ke。 2、以lg dXu/dt → t 作图，严格讲，理论上的“dXu/dt”应为 t 时间的瞬间尿药排泄速度，实际工作中是不容易或者不可能测出的，我们只能在某段间隔时间“t1→t2”内收集尿液，以该段时间内排泄的原型药物量“Xu2 →Xu1”即ΔXu除以该段时间“t1→t2”即Δt ，得到一个平均尿药速度“ΔXu / Δt ”。该平均尿药速度对该集尿期的中点时间“tc”作图。可以近似地看作该段集尿时间内，其中点时间的瞬时尿药速度。于是，采用“lg ΔXu / Δt → tc”作实际的图，以代替理论上的“lg dXu/dt → t ”图。 3、以“lg ΔXu / Δt → tc”作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感。所以，当方法上有一定程度的处置不当，而带来的测定误差时，则在“lg ΔXu / Δt → tc”图中，各实验数据点将偏离直线较大。在这种情况下，采用目视作图法会引起结果较大的误差。最好采用线性最小二乘法回归分析，以便求出的参数可信程度大一些。 4、 以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间间隔集尿，已知收集尿样的时问间隔超过1倍的半衰期将有2％误差； 2倍8%；3倍时为19%。回此，只要时间间隔不大于或等于2倍药物半衰期，则产生的误差不大。如药物半衰期过短以致很难在等于或小于半衰期时间间隙内集尿时，引起的误差较大，对这种类型的药物，最好采用相等的集尿时间间隔。 2、尿排泄量和时间关系（亏量法） 尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散乱得难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺点，可采用亏量法，又称总和——减量法。一般认为该法对药物消除速度的波动不太敏感。现将亏量法介绍如下： (2-12) 拉氏变换 因为 拉氏变换 由此得出累积尿药量与时间 t 的直接关系，即单室模型静脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量Xu与时间 t 的函数关系式。 (2-14) 当（2-14）式中，当t→∞时，最终经肾排泄的原形药物总量 为: （2-15） 从（2-15）式中看出，当药物完全以原形经肾排泄时,即 ，则： 即尿中原型药物排泄总量等于静脉注射的给药剂量 (2-15)整理得： 右端的 ke/k 称为