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盐续断中试工艺优化 　　摘要：采用L9（34）正交试验，以续断水溶性浸出物和川续断（Dipsacus asper Wall. ex Henry）皂苷Ⅵ为测定指标，考察盐使用量、炒制温度、炒制时间、炒药机转速4个因素对盐续断质量的影响，并采用多指标综合评分法优化盐续断中试炮制工艺。结果表明，盐续断中试最佳炮制工艺为每100 kg续断饮片用2 kg食盐，210 ℃炒12 min，炒药机转速40 r/min。综合评分法优选出的盐续断中试炮制工艺稳定、可行，能较好地保证产品的质量。 　　关键词：续断；盐制；中试；工艺优化 　　中图分类号：S567.2；R943 文献标识码：A 文章编号：0439-8114（2013）18-4481-03 　　续断为川续断科（Dipsacaceae）多年生草本植物川续断（Dipsacus asper Wall. ex Henry）的干燥根，主产于湖北、四川等地。味苦、辛，微温，归肝、肾经，具有补肝肾、行血脉、续折伤的功效，临床上多用于腰膝酸软、风湿痹痛、崩漏、胎漏、跌打损伤等症[1]。研究表明续断有抗骨质疏松[2]、促进骨愈合[3]、治疗阿尔茨海默病的作用[4]及其他药理作用，是治疗骨科疾病及治疗阿尔茨海默病的潜在药物。酒续断自古有之，目前已有较佳的炮制工艺[5]，而盐续断是近些年才发展起来的，盐引药走肾[6]，故盐续断补肾之功增强。目前鲜见关于盐续断炮制工艺的研究。为此采用正交试验，以续断水溶性浸出物和川续断皂苷Ⅵ含量为指标，对加盐量、炒制时间、炒制温度和炒药机转速4个影响因素进行分析，以期优化盐续断的中试炮制工艺。 　　1 材料与方法 　　1.1 材料及设备 　　乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯。续断购自浙江中医药大学中药饮片厂（批号091214），经浙江中医药大学来平凡教授鉴定为中国药典规定的川续断的干燥根。续断经净制、切制得到薄片。对照品川续断皂苷Ⅵ（批号111685-200401）购自中国药品生物制品检定所。该工艺研究中每次试验饮片用量为5 kg，炮制条件与大规模生产相近，可以指导续断大规模生产的炮制工作。 　　Agilent 1200高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；CGY（Q）-750Z智能化炒药机（杭州海善制药设备有限公司）；KQ-500DB型数控超声波清洁器（昆山市超声仪器有限公司）；AL204电子分析天平（瑞士梅特勒-托利多公司）。 　　1.2 方法 　　1.2.1 正交试验设计 续断盐制工艺正交试验设计见表1。 　　1.2.2 水溶性浸出物含量的测定 取供试品约2 g置于100 mL的锥形瓶中，加水定容至50 mL，称定重量，静置1 h后连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1 h。放冷后取下锥形瓶，再称定重量，用去离子水补足减失的重量，摇匀，干燥滤器滤过，量取滤液2 mL置于干燥至恒重的蒸发皿中，水浴上蒸干后于105 ℃干燥3 h，置干燥器中冷却30 min，迅速精密称定重量[1]。除另有规定外，以干燥品计算供试品中水溶性浸出物的含量。 　　1.2.3 川续断皂苷Ⅵ含量的测定 　　1）色谱条件。反相色谱柱为Eclipse XDB-C18（4.6 mm×150 mm，5 μm），以乙腈-水（30∶70，V/V）为流动相，检测波长212 nm，流速1 mL/min[1]。理论板数按川续断皂苷Ⅵ峰计算应不低于3 000。 　　2）对照品溶液的制备。精密称取川续断皂苷Ⅵ对照品适量，用甲醇配制成1.5 mg/mL的溶液。精确量取1 mL溶液置于10 mL的容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。 　　3）供试品溶液的制备。取盐续断细粉约0.5 g置于具塞锥形瓶中，加入甲醇25 mL，称定重量，超声波处理（功率100 W，频率40 kHz）30 min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过。量取续滤液5 mL置于50 mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。 　　2 结果与分析 　　2.1 续断盐制正交试验结果及分析 　　以续断水溶性浸出物和川续断皂苷Ⅵ的总量为指标进行综合加权评价，续断水溶性浸出物和川续断皂苷Ⅵ的总量权重各占50%，综合加权得分=（第i个处理水溶性浸出物含量÷水溶性浸出物含量最大值）×50+（第i个处理川续断皂苷Ⅵ含量÷川续断皂苷Ⅵ含量最大值）×50。正交试验结果见表2。 　　从表2可以看出，各因素对盐续断质量的影响为ADBC，但影响均不显著。因各因素都没有显著影响，故可以根据生产实际进行适当选择。温度的影响最大，但药典要求炒至表面稍有焦斑即可，温度太高会炒焦，故根据炮制要求及从节能角度综合考虑，选择炒制温度为210 ℃；加盐量对质量影响不大，故选择中药饮片盐制时普遍的盐用量每100 kg饮片用2 kg食盐；炒制时间影响最小