第13章 细胞代谢和基因表达的调控..pptVIP

细胞水平调控 酶原的激活（zymogen activation） 许多水解酶是以无活性的酶原形式从细胞中分泌出来，经过切断部分肽段后变成有活性的酶。如胰蛋白酶原经肠激酶或胰蛋白酶的自身催化，切下N-末端一个6肽后即变成活性的胰蛋白酶 。 酶的聚合与解聚（polymerization and depolymerization） 有一些寡聚酶的调节中心通过与一些小分子调节因子非共价结合，引起酶的聚合与解聚，从而使酶发生活性态与非活性态的互变。 有的酶聚合态时有活性，有的酶解聚为单体后有活性。 酶的化学修饰（chemical modification） 酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发生可逆的共价修饰，从而引起酶活性改变。 化学修饰的特点： ① 酶蛋白的共价修饰是可逆的酶促反应，在不同酶的作用下，酶蛋白的活性状态可互相转变。催化互变反应的酶在体内可受调节因素如激素的调控。 ② 具有级联放大效应，提供更多调控位点，效率较高。 ③ 磷酸化与脱磷酸化最为普遍、重要，哺乳动物酶的化学修饰是最常见的方式。 酶的变构调节（allosteric regulation） 小分子化合物与酶分子活性中心以外的某一部位特异结合，引起酶蛋白分子构象变化，从而改变酶的活性，这种调节称为酶的变构调节或别构调节 被调节的酶称为变构酶或别构酶 使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂 酶蛋白合成的诱导与阻遏（induction repressor ） 加速酶合成的化合物称为诱导剂(inducer) 减少酶合成的化合物称为阻遏剂(repressor) 常见的诱导或阻遏方式： 酶蛋白降解 胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素 ③变构调节使不同的代谢途径相互协调。 柠檬酸 – + 6-磷酸果糖激酶-1 抑制糖的氧化 乙酰辅酶A 羧化酶 促进脂酸的合成 快速代谢 (前) 迟缓代谢(后) 数秒、数分钟 通过改变酶的活性 数小时、几天 通过改变酶的含量 化学修饰调节 (chemical modification) 变构调节 (allosteric regulation) 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 Ⅰ 底物对酶合成的诱导和阻遏 Ⅱ 产物对酶合成的阻遏 Ⅲ 激素对酶合成的诱导 Ⅳ 药物对酶合成的诱导 溶酶体 蛋白酶体 —— 释放蛋白水解酶，降解蛋白质 —— 泛素识别、结合蛋白质； 蛋白水解酶降解蛋白质 通过改变酶蛋白分子的降解速度调节酶的含量。 酶在细胞内的分隔分布 意 义： ① 避免各种代谢途径之间相互干扰； ② 有利于不同调节因素对不同代谢途径的特异调节； ③ 区域分布使代谢物浓度对代谢速度产生重要影响。 定 义： 细胞内的不同部位分布着不同的酶，称为酶的区域化分布（compartmentation），即细胞内的不同部位（细胞器）进行着不同的代谢 。 催化不同代谢的酶分隔分布在不同的亚细胞结构中，但各代谢途径又相互联系。 内、外环境改变 机体相关组织分泌激素 激素与靶细胞上的受体结合 靶细胞产生生物学效应，适应内外环境改变 激素作用机制 激素水平的代谢调节 激素分类 Ι 膜受体激素 Ⅱ 胞内受体激素 按激素受体在细胞的部位不同，分为： 1. 膜受体激素的作用方式 激素作用方式 2. 胞内受体激素的作用方式 跨膜信号转导的一般步骤 特定的细胞释放信息物质 信息物质经扩散或血循环到达靶细胞 与靶细胞的受体特异性结合 受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统 靶细胞产生生物学效应 化学性质： 蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因子、胰岛素等） 氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素等） 类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等） 脂酸衍生物（如前列腺素） 气体（如一氧化氮、一氧化碳）等 细胞间信息物质(extracellular signal molecules） 是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质统称，又称作第一信使。 化学性质： 细胞内信息物质(intracellular signal molecules) 第一信号物质经转导刺激细胞内产生的传递细胞调控信号的化学物质。 无机离子：如 Ca2+ 脂类衍生物：如DAG、Cer 糖类衍生物：如IP3 核苷酸：如cAMP、cGMP 信号蛋白分子 G 蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors) 信息传递可归纳为： 激素 受体 Ｇ蛋白 酶 第二信使 蛋白激酶 酶或其他功能蛋白 生物学效应 膜受体介导的信息传递 cAMP- 蛋白激酶途径 – Ca2+- 依赖性蛋白激酶途