第二十九章影响免疫功能的药物课件.pptVIP

  学习目标 1.掌握免疫增强药、免疫抑制药的概念；环孢 素的药理作用，临床应用及不良反应。 2. 熟悉左旋咪唑、白细胞介素、干扰素、转 移因子及其他免疫抑的临床应用及不良反应。 第一节 免疫抑制药 一、概述 一、免疫抑制药的分类 1.糖皮质激素类药 地塞米松 泼尼松 泼尼松龙　 2.钙调磷酸酶抑制药 　 环孢素　他克莫司 　　 3.抗代谢药 硫唑嘌呤 甲氨蝶呤 巯嘌呤 霉酚酸酯 4.烷化剂 　环磷酰胺 白消安 塞替派 　　 5.抗体 二、作用特点 临床上常用的免疫抑制药大多数是非特异性免疫抑制剂，因而缺乏较强的选择性和特异性，对正常和异常的免疫反应均呈抑制作用；对初次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次免疫应答反应的抑制作用较弱；多数药物尚有非特异性抗炎作用。 三、常用免疫抑制药 环孢素（ciclosporin,cyclosporin A） 环磷酰胺（cyclophosphamide;CTX 癌得星） 肾上腺皮质激素类药物 甲氨碟呤（methotrexate） 环孢素（ciclosporin,cyclosporin A） 药理作用 环孢素能特异性地抑制T淋巴细胞，不影响吞噬细胞功能，不产生明显的骨髓抑制作用。还能抑制B淋巴细胞的活性及选择性地抑制T淋巴细胞所分泌的白介素-2和γ-干扰素，也能减少单核、巨噬细胞分泌的白介素-1，但影响较小。 环孢素（ciclosporin,cyclosporin A） 临床应用 主要应用于抑制器官移植后的排异作用。也用于治疗多种自身免疫病：类风湿关节炎，系统性红斑狼疮等。 环孢素（ciclosporin,cyclosporin A） 不良反应及注意事项 1．肾毒性 10%-40%的服用者会出现肾脏毒性。随剂量的增大，肾小 球滤过下降，血肌酐上升，停药后可以逐渐恢复。 2．高血压 约33%患者会出现血压升高，一般需使用降压药控制。 3．胃肠道不良反应 会出现恶心、呕吐等胃肠道不良反应。 4．其他 若大剂量使用时可出现黄疸或肝酶升高。久用后出现多毛、牙龈增生、病毒感染等。罕见过敏反应，胰腺炎，白细胞减少，雷诺综合征、血尿等。 肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对服本药不耐受等慎用；。有水痘、带状疱疹等病毒感染时和对环孢素过敏者禁用。 环孢素（ciclosporin,cyclosporin A） 相互作用 1. 环孢素与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等合用，可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的肝、肾毒性增加。 2. 与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时，可使发生肾功能衰竭的危险性增加。 环磷酰胺（cyclophosphamide;CTX 癌得星） 药理作用与临床应用 体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。环磷酰胺是目前广泛应用的抗癌药物；也是临床常用的烷化剂类免疫抑制剂。 可用于治疗各种自身免疫性疾病，如肾病综合症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及器官移植的排斥反应等。 环磷酰胺（cyclophosphamide;CTX 癌得星） 不良反应 不良反应有骨髓抑制，胃肠道反应，泌尿道等不良反应，对肝功能也有一定的影响。 肾上腺皮质激素类药物 泼尼松 （prednisone） 肾上腺皮质激素类免疫抑制剂 甲氨碟呤（methotrexate） 甲氨碟呤为具有很强的免疫抑制作用的抗代谢药。它选择性阻止免疫母细胞分裂增殖；抑制体液免疫和细胞免疫，同时也具有较强的抗炎作用。在抗原刺激同时或1～2日后作用最强。主要用于自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和皮肌炎等。 第一节 免疫增强药 二、常用免疫增强药 左旋咪唑（levamisole LMS） 白细胞介素（interleukin IL ） 干扰素（interferon,IFN 赛诺金） 转移因子（transfer factor TF） 左旋咪唑（levamisole LMS） 药理作用 左旋咪唑对免疫功能低下的机体具有较好免疫增强作用，当恢复免疫功能后，可增强机体的抗病能力，而对正常机体作用不明显。它能激活环核苷酸磷酸二酯酶，降低淋巴细胞和巨噬细胞内cAMP含量，从而使受抑制的巨噬细胞和T细胞功能恢复正常。 左旋咪唑（levamisole LMS） 临床应用 在肺癌手术及放疗后合用左旋咪唑