谱系病课件.pptVIP

;2018/6/23;;;;病情特点总结 肖** 女 3岁1月 慢性发作性病程，急性加重 主因“自幼发育落后，发热惊跳半天、抽搐1次”入院; 临床表现 自幼发育落后 运动：6月不能独坐，至今3岁独走不稳，摇晃 认知：至今不会说话，仅能发叠音（双音），可以动作表达诉求 发热，惊跳 体温最高38.6度，伴频繁惊跳，呕吐2次，非喷射性 惊厥发作 全面性发作，持续约10分钟，镇静后缓解 治疗 1岁至今诊断中枢协调障碍，康复治疗至今 本次予头孢、炎琥宁等治疗 ;围产史、既往史 34周早产，出生体重2kg 1岁左右疫苗接种后抽搐1次，全面性发作 生长发育史里程碑 如前述 家族史 (-) ;查体 T 37℃，P 102次/分，R 24次/分，WT 22kg 一般情况好，呼吸规则，卡疤（+），双侧瞳孔正圆等大，直径约2mm，对光反射灵敏。咽充血，颈软，双肺呼吸音清，心音有力，律齐，未闻及杂音。腹平软，肝脾未触及，四肢末梢暖，脉搏有力 NSE 步态不稳;头颅MRI （-） 脑电图 1、左中央，双侧枕区棘波、棘慢波发放 血常规 无明显异常 生化 及代谢 未见明显异常 腰穿 压力200mmHg、脑脊液常规生化无异常;诊断思路 定向？ 定位？ 定性？ 病因？ 进一步处理，治疗，辅查？ ？？;诊断思路;症状定位 发热 惊跳 惊厥发作 定位 中枢神经系统（CNS） 皮层？脑干？ 定性 感染性？ 代谢性？ 中毒？血管？;;出院后随访;出院后随访;诊断思路 定性？ 病因？ 进一步处理，治疗，辅查？ ？？;诊断思路 癫痫 肌阵挛发作、不典型失神发作、综合征？ 病因：先天性？后天获得性？ 代谢性（ metabolic） 遗传性 （ genetic） 结构性(stracture) 不明原因(unknown) 感染性(infectious) 免疫性(immunity) ;诊断思路 癫痫 肌阵挛发作、不典型失神发作、综合征？ 病因：先天性？后天获得性？ 发育落后，但整体是进步病程 脑瘫（围生期损伤） 获得性非进行性病灶（脑炎后、外伤、出血后） 染色体病、部分基因突变 进一步处理，治疗，辅查 治疗：VPA 进一步查染色体微缺失 ;治疗后随访;2018/6/23;染色体：;Angelman syndrome(AS)天使人综合征/快乐木偶综合征;疾病简介 临床特征 遗传机制 诊断流程及方法 治???，预后、预防;疾病简介 临床特征 遗传机制 诊断流程及方法 治疗，预后、预防 ;AS简介;疾病简介 临床特征 遗传机制 诊断流程及方法 治疗，预后、预防 ;临床表现;临床表现;临床表现; ; ;J Clayton-Smith,2003;疾病简介 临床特征 遗传机制 诊断流程及方法 治疗，预后、预防 ;Angelman综合征的遗传机制;AS产生的遗传机制;;2、单亲二体（ uniparental disomy ，UPD ) 仅存在于2-8% 的病例中 患者的两条15 号染色体均正常，但两条15 号染色体均来自父亲,即父亲单亲二体(UPD) Robinson等对其机制进行了研究，认为大多数是由于形成合子后的错误导致， 也有的病例是由于减数分裂时不分离所致 ;;3、基因印迹异常 见于约5-7%患者中 没有缺失或UPD，但有15号染色体的异常甲基化 ，提示存在印记缺陷 Buiting等发现在15q11-13 中存在印迹中心（imprinting centre ，IC)，通过顺式作用元件调节染色体结构、DNA甲基化及基因表达 IC有两部分结构，一部分负责在配子形成时将父源印迹转化为母源印迹，另一部分负责母源转化为父源 　 ;;4、基因突变 突变发生在10-20%的患者中，是编码泛素蛋 白连接酶的UBE3A基因突变 多数突变是新发生的，J Clayton-Smith等报道约20%患者的母亲带有相同的突变 但也有报道称，某些家系中有多个患儿的母亲，其UBE3A基因检测结果是阴性的 ;;;;Prader-Willi（PWS）综合征与AS的遗传特征;Prader-Willi综合征（PWS）： 隐睾-侏儒-肥胖-智力低下综合征 肌张力减退-智力减退-性腺功能减退与肥胖综合征;PWS产生的遗传机制;临床表现;;疾病简介 临床特征 遗传机制 诊断流程及方法 治疗，预后、预防 ;诊断策略;疾病简介 临床特征 遗传机制 诊断流程及方法 治疗，预后、预防 ;治疗与预后;总结;谢 谢 聆 听！; Genomic imprinting Is the epigenetic phenomenon by which certain genes are expressed in a parent-of-origin-specific manner（是一种不