肿瘤分子影像与介入治疗_申宝忠.pptVIP

MDS Nordion Company Confidential MOLECULAR IMAGING INTERVENTIONAL THERAPY 申宝忠 李任飞 哈尔滨医科大学附属第四医院影像中心 肿瘤疾病的现状及对人类的威胁 分子成像背景 分子生物学和细胞生物学技术的进步 人类基因组计划完成及后基因组时代的开始 新靶点的不断发现 新型高效探针的应用 发现和阐明疾病机制的分子通道的需要 分子成像设备一览 分子医学——“早早期” 分子医学 分子探针的特点 在活体组织或细胞内，对疾病发展过程中起关键作用的靶点成像 可显示由疾病引发的生化和生理指标的异常，而不是这些改变的最终结果 分子探针研究现状 研发高敏感性、高特异性分子探针 建立分子探针数据库：包括探针的特点、活性、应用范围等信息 建立分子探针研发中心：为研究机构提供非商品化的新型成像探针 分子影像学优势 活体、实时、无创、精细 同时监测多个分子事件 将复杂的生命过程变得直观 发现疾病早期分子变异及病理改变过程 反射荧光成像系统 微小肿瘤病灶成像 FRI成像 FMT神经胶质瘤成像 GFP在肿瘤分子成像中的应用 观察肿瘤的生长情况 监测肿瘤的早期转移 观测肿瘤血管生成 评价抗肿瘤药物疗效 GFP基因体外转染 筛选肿瘤组织传代 皮下注射LLC-GFP20天后转移 皮下移植瘤肺转移 离体肺脏显示转移灶 全身转移 肿瘤血管 介入治疗的成像设备 DSA——经验丰富 超声——使用方便 CT ——三维成像 MRI——价格昂贵 光学——无放射损伤 介入放射学的优势 微创：损伤小 靶向性：诊疗介质靶向输送 分子影像与介入医学联合的优势 介入医学 高效的目的 基因导入方式 分子影像 研究现状 基因治疗：肿瘤、心血管疾病等 -非病毒载体：质粒、合成的寡核苷酸、脂质体、纳米材料载体 -病毒载体：逆转录病毒、腺病毒和腺相关病 毒载体 、单纯疱疹病毒载体 细胞移植 -胰岛细胞移植 -肝细胞移植 -胚胎干细胞移植 肿瘤血管基因治疗的三要素 局部血管基因的输送 增加基因的表达效果 基因表达后疗效的评估 血管基因治疗临床成像的三个方面 A 监视和基因和载体输送过程 B 增强血管基因转染和转录 C 跟踪血管基因表达 基因输送方法 之一 离体基因输送系统： 植入 血管内支架+内皮细胞 靶血管 手术输送： 直接注射 基因 靶血管 术中 基因输送方法之二 经皮输送： 经皮输入 基因 靶血管 基于导管的输送方法 ：临床应用前景广阔 经导管输入 基因 靶血管 介入法导入基因的优势 高效性: 精确定位+局部高浓度+免疫反应小 转染效率高 安全性: 剂量准确+免疫反应小+微创 并发症少 可以和常规血管介入技术相结合 ，如球囊造影和支架放置技术 血管内局部基因输送器械 A 被动弥散器械：局部输送基因或载体 ，血管损伤小 B 压力驱动型器械：带孔的球囊局部输送活性药物（基因或载体）到血管壁 C 机械增强器械 ：用物理方法去穿透血管内皮和中间的弹性层 ，减少了血流的冲刷 微球介导的血管基因传递的超声成像的原理 基因传递球囊彩色多普勒超声成像 高频彩色多普勒超声基因微球囊成像 存在的问题 血管壁非常薄，要求有较高分辨率的成像设备 心脏跳动和血管搏动也要求特殊的方法来减少运动伪影 血流与增强基因、载体和血管之间的相互作用 复杂的血管走行 肿瘤的介入基因治疗 肿瘤细胞因子基因治疗： -增强免疫或细胞因子的表达 肿瘤的抑癌基因治疗： -导入Rb基因、P53基因等 肿瘤的反义基因治疗： -阻断肿瘤分化，诱导凋亡 肿瘤的自杀基因治疗和目的基因的局部治疗等 分子成像展望 新型探针 更精确 更多功能 融合成像设备（PET, CT, MR, Optical） 分辨能力的提高 敏感程度 空间分辨率 三维重建 介入医学未来 分子成像和个性化医疗 诊断 治疗 面临