新一代骨损伤修药物重组人骨形成蛋白6(BMP6)的研发.ppt

引言 引言 引言 第一部分 项目的目的与意义 第二部分 项目关键技术与创新点 第二部分 项目关键技术与创新点 第三部分 研究方法与技术路线 第三部分 研究方法与技术路线 第四部分 项目进度计划 第五部分 项目经费计划 第六部分 项目产业化实施方案和市场前景 第六部分 项目产业化实施方案和市场前景 第七部分 项目组成员组成 第七部分 项目组成员组成 第七部分 项目组成员组成 第七部分 项目组成员组成 第七部分 项目组成员组成 第七部分 项目组成员组成 * * * 新一代骨损伤修药物重组人骨形成蛋白6（BMP6）的研发 汇报人：孟锐奇 教授 东莞松山湖明珠实验动物科技有限公司 南方医科大学 2010.10.14 2010年粤港关键领域重点突破项目（东莞专项） 第一部分 项目的目的与意义 第二部分 项目关键技术与创新点 第三部分 研究方法与技术路线 第四部分 项目进度计划 第五部分 项目经费计划 第六部分 项目产业化实施方案和市场前景 第七部分 项目组成员组成 汇报的主要内容 骨的修复与生长受多种生长因子调控,有多种细胞因子可以促进骨的修复,骨形成蛋白(BMP)是其中最重要的一类。 本课题申请者中两位主要参加者，曾在美国佛吉尼亚大学神经外科学实验室，从事多年的骨质再生的骨组织工程学的研究，曾发表相关论文近二十篇，并首次发现了在动物体内，BMP6具有最强的诱导骨形成的能力。 （上图为比较5种蛋白在大鼠上诱导的新生骨组织） （上图为比较5种蛋白在C2C12 细胞上诱导碱性磷酸酶的产生） 在美国已有与BMP 1-18相关的包括生产和应用方面的多种专利，我国也有多个与BMP2、3、4 和7相关的专利，如一种制备骨形态发生蛋白BMP-2成熟肽的方法，大肠杆菌表达制备具诱骨活性的人骨形成蛋白-3 重组人骨形成蛋白4和7在甲醇酵母中的高效表达 ,重组人骨形成蛋白－7成熟肽 ,骨形成蛋白重组腺病毒及其激发骨生成的方法，?制备重组人骨形成蛋白-7成熟肽二聚体的方法，人骨形成蛋白9重组蛋白质核苷酸序列及生产方法和用途等， 但未见有人重组BMP6蛋白的相关专利。 目的：将本课题组中两位主要成员在美国实验室中的研究发现与成果，即在骨形成蛋白家族中具有最强的诱导骨形成能力的人骨形成蛋白6（hBMP6），转化为可供进行人体试验的药物。 意义：在于可将当前世界上，在骨再生领域的最新研究成果，转化为能提高我国人们生活质量的药物，解除大量需要骨质再生病人的痛苦。在我国随着老年人口和机动车辆的大量增加，每年由于骨折致伤和致残的病例也大量增加，这样势必影响病人的生活质量，增加社会的负担。尽管美国早在2002年就将其家庭成员中的hBMP2批准为可用于脊柱融合的药物，而我国目前尚没有获得国家正式批准的此类药物可供临床医生使用， 如果本项目能够成功实施，不仅能够填补我国在此领域的开发空白，而且能够使适症病人早日康复，减少致残病人的比例。 据我们的研究内容，我们将不仅开发出可供人类临床试验的一种骨形成蛋白，而且将建立一个生物性药物的开发与临床前药物的评价体系。 项目的关键技术： 筛选在大规模培养条件高效表达的细胞株； 建立简便的蛋白纯化体系； 系统测定hBMP6的特殊毒性作用； 制备符合国家标准的生物制品。 项目创新点： 首次将BMP家族中诱导骨形成能力最强的成员作为研究对象，增加了成功的几率； 将慢病毒载体应用到建立稳定哺乳动物细胞系中，较传统方法能显著缩短建立稳定高效表达hBMP6细胞系的时间； 首次利用西藏小型猪和非人灵长类动物建立测定骨形成蛋白活性的四肢骨折的大动物模型； 建立符合GLP标准的hBMP6生物性药物的临床前评价体系，将能大力促进东莞地区乃至广东省生物药物的开发。 研究方法： 优化哺乳动物细胞表达hBMP6的系统 优化蛋白纯化方法 进行hBMP6的药学质量研究 建立测定hBMP6生物学活性的方法 系统测定hBMP6的药代、毒理作用 申报人的一期临床试验研究 建立hBMP药物的质量标准 技术路线 李金中/袁进 南医大/明珠 2013.6-2013.12 申报人的一期临床试验 王万山/张嘉宁 南医大/明珠 2010.12-2012.12 动物实验体系AAALAC认证与GLP认证 吴清洪 南医大 2012.6-2013.6 制定hBMP药物的质量标准 顾为望/肖东 南医大 2010.12-2013.6 生物性药物的临床前实验评价体系的建立 孟锐奇 南医大 2010.12-2012.6 蛋白纯化的方法的优化 李金中/冯屹 南