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细胞因子研究发展历程及现状 　　摘要：这篇综述对趋化因子的发现和发展过程进行了历史性回顾，趋化因子是细胞外可溶性蛋白或者细胞间起重要的调整和细胞先天适应性炎症免疫细胞的生长、分化、死亡，调控血管生成、生长和修复过程一类细胞活化剂的糖蛋白。尽管细胞因子偶尔由控制原有酶（或蛋白）产生的，但是它们通常几乎是由每种能对有害刺激作出反应的有核细胞产生的。细胞因子通过细胞上表达的与它互补的细胞因子受体相互作用起作用。细胞因子通过其受体结构上的同源性可以分为好几个家族。这篇综述将为您呈现细胞因子从表观发展到分子阶段，从集中于配体分子特征描述细胞因子受体。分子生物学、单克隆抗体和微量测序的出现使得获取纯正的用于实验性和治疗性的重组趋化因子变成可能。病毒粒子的鉴定，趋化因子配体核受体的替代品的同系物，为旨在发展细胞因子协同物及拮抗物用于治疗应用的生物技术公司提供了动力。 　　关键词：细胞因子；白介素；受体；免疫调节趋化性；造血作用 　　1 细胞因子定义、特点及分类 　　1.1 细胞因子的定义及特点。 　　细胞因子是指由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用的一类小分子可溶性蛋白。它具有以下特点： 　　1.1.1 低分子量蛋白或糖蛋白：以单体形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β等少数细胞因子以二聚体形式存在，TNF则呈三聚体形式。 　　1.1.2 必须与受体结合才发挥作用。 　　1.1.3 细胞活化过程中产生。 　　1.1.4 同一细胞因子可由不同细胞产生，多种细胞因子可由同一细胞产生。 　　1.1.5 细胞因子功能网络。 　　1.2 细胞因子的分类。 　　根据功能，可将细胞因子大致分为六大类：白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子超家族（TNF）、集落刺激因子（CSF）、趋化因子（chemokine）、生长因子（GF）。 　　2 细胞因子研究的发展历程及现状 　　要精确确定开始研究细胞因子的时间很难，因为在1970年之前只通过现象学方法检测其生物学活性方法就已经可行了。第一个可溶性因子调节宿主反应来自于Menkin [1]的“净化”因子——发烧引起的炎性渗出液，并称之为致热素。这些因子随后被证实污染了细菌的致热源（内毒素）。Bennett 和 Beeson [2]于1953年从急性炎性渗出物的内毒素中分离到了内源性致热物（EP）并且他们甚至从外周血白血球中提取了EP。紧随EP的鉴定之后的是由Levi-Montal-cini和Hamburger [3]于1953年发现类似的细胞间的信号，即神经生长因子（NGF）。Isaacs和Lindenmann [4]于1957年发现干扰素（IFNs）。 　　Gowans [5]于1959年鉴定了主要的正常免疫功能的淋巴细胞，Nowell [6]于1960年发展了运用组织培养的技术体外在试管内研究了恶性淋巴肿瘤对多克隆刺激物的反应，也就是植物血凝素，它开启了免疫学家们通过可溶性介质衍生淋巴细胞展开基础研究。Pearmain [7]等人于1963年发现只有来自结核菌素敏感的捐赠人的白血球能够通过对结合抗原做出反应发生淋巴细胞胚细胞样转变，Bain [8]等于1964年证实同种异体白细胞混合培养也会导致淋巴细胞胚细胞样转变，从而证明了体外试管培养的免疫学特异性。他们的演示充分地证明了这些临床的观察。这些从1964-1967年依次获得发现开启了免疫学家对细胞因子的研究。Kasakura和 Lowenstein [9]于1965年首次检测到白细胞有丝分裂的存在，也就是抗原上清液中存在的母细胞形成因子，利用异体抗原培养白细胞。紧随其后的是David [10]于1966年和Bloom与Bennett [11]于1966年在上清液中发现了巨噬细胞迁移抑制因子（MIFs）。Ruddle 和Waksman [11]于1967年， Granger和Williams [12]于1968年发现了被称为淋巴毒素的细胞毒素因子。这三项发现被认为是可能会引发特异性免疫反应及令免疫学家非常感兴趣的非特异性淋巴组织增生因子及宿主防御效应器的体外细胞免疫。 　　免疫学家对LMF/BF作为淋巴细胞应答的调节者很感兴趣。Kasakura 和 Lowenstein [13]于1965年报道，受了双向同种异体混合白细胞刺激（MLR）的白细胞能够分泌BF。MLR上清液中比没有受刺激的白细胞中含有更多的有丝分裂原，然而细胞提取物中的完全没有活性。Gordon 和 MacLean [14]于1965年证实，在MLR中用嘌呤霉素抑制母细胞化反应或者5-氟二氧嘧啶也能阻止BF的产生，这表明BF是由淋巴母细胞合成的。Kasakura 和 Lowenstein