程序性细胞死亡与细胞衰老..pptVIP

第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老 第一节 程序性细胞死亡(programmed cell death) ●动物细胞的程序性死亡 (1)细胞凋亡 (2)坏死 (3)自嗜 ●植物细胞与酵母细胞的程序性死亡 一、细胞凋亡的概念及其生物学意义 概念：细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，所以也常常被称为细胞编程死亡（programmed cell death, PCD）。凋亡细胞将被吞噬细胞吞噬。 ●生物学意义：细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用： 　　　　蝌蚪尾的消失，骨髓和肠的细胞凋亡， 　　　　脊椎动物的神经系统的发育， 　　　　发育过程中手和足的成形过程。 二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征 ●细胞程序性凋亡与坏死(necrosis) ●细胞程序性凋亡的形态学特征 ●细胞程序性凋亡的生化特征 ●诱导细胞程序性凋亡的因子 ●细胞程序性凋亡的检测 细胞凋亡与坏死(necrosis) ●二者的主要区别是，细胞凋亡过程中，细胞质膜反折，包裹断裂的染色质片段或细胞器，然后逐渐分离，形成众多的凋亡小体（apoptotic bodies），凋亡小体则为邻近的细胞所吞噬。整个过程中，细胞质膜的整合性保持良好，死亡细胞的内容物不会逸散到胞外环境中去，因而不引发炎症反应。 相反，在细胞坏死时，细胞质膜发生渗漏，细胞内容物，包括膨大和破碎的细胞器以及染色质片段，释放到胞外，导致炎症反应。 （一）细胞坏死（NECROSIS） 是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应。 早期表现为细胞膜破坏，线粒体肿胀。 继而溶酶体破裂,细胞内容物流出, 引起炎症。 （二）细胞凋亡cell apoptosis Kerr（ 1972）最先提出，与细胞坏死的区别是： ①细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体； ②凋亡小体内有结构完整的细胞器； ③不引起炎症； ④线粒体无变化，溶酶体活性不增加； ⑤内切酶活化，DNA有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状； ⑥凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化。 （三）细胞程序性死亡 细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）是一种基因指导的细胞自我消亡方式。 PCD和细胞凋亡的区别在以下方面： PCD是功能性概念，凋亡是形态学概念。 PCD的最终结果是细胞凋亡，但细胞凋亡并非都是程序化的。 PCD存在于胚胎发育过程中。 细胞凋亡的形态学特征 ◆凋亡的起始：细胞表面的特化结构如微绒毛消失，细胞间接触的消失，但细胞膜依然完整；线粒体大体完整，但核糖体逐渐从内质网上脱离，内质网囊腔膨胀，并逐渐与质膜融合；染色质固缩，形成新月形帽状结构等形态，沿着核膜分布 ◆凋亡小体的形成：核染色质断裂为大小不等的片段，与某 些细胞器如线粒体一起聚集，为反折的细胞质膜所包围。细胞表面产生了许多泡状或芽状突起，逐渐形成单个的凋亡小体 ◆凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化 细胞凋亡的检测 ◆形态学观测：染色法、透射和扫描电镜观察 ◆DNA电泳：DNA片段就呈现出梯状条带 ◆TUNEL测定法，即DNA断裂的原位末端标记法 ◆彗星电泳法（comet assay） ◆流式细胞分析 根据凋亡细胞DNA断裂和丢失，采用碘化丙啶使DNA 产生激发荧光，用流式细胞仪检出凋亡的亚二倍体细 胞，同时又能观察细胞的周期状态。 湖南农业大学生物科学技术学院陈智勇 湖南农业大学生物科学技术学院陈智勇 ●细胞衰老(cellular aging或cell senescence) ●程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD) 机体结构 细胞增殖 细胞分化 细胞凋亡 细胞信号转导 染色体 （DNA与蛋白质的相互作用） 衰老