第04章_药物治疗与合理用药【精美生物医学课件】.pptVIP

第四章、药物治疗与合理用药 不同遗传特征人群的合理用药 特殊人群的药物治疗 不同疾病状态的合理用药 一、 概述 同药不同效的原因 遗传特征 生理状态 病理状态 个体化给药是药物治疗的重要原则 合理用药是指用药的： 安全 副作用少而小 有效 针对病因或病生 考虑到遗传与药物反应多态性 达到药动学要求 经济 二、不同遗传特征人群的合理用药 药物代谢酶的基因多态性对药物效应的影响 机理：通过对药物药代动力学的作用，影响药效动力学 细胞色素P450酶系 N-乙酰化转移酶（NAT） 甲基转移酶 尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶（UDPGT） 丁酰胆碱酯酶（BChE） 受体基因多态性对药物效应的影响 机理：基因或蛋白多态性直接影响药效 影响药物与受体亲和力 影响受体稳定性或受体调节 影响受体与信号转导系统的耦合（膜受体）或与靶基因（核受体）的结合 影响受体之间的相互调节 作用：教材举例 β2肾上腺素受体→平喘疗效 阿片受体→止痛疗效 多巴胺受体→神经或精神疾病 胰岛素受体→糖尿病发生、胰岛素疗效 药物转运蛋白多态性对药物效应的影响 实质：还是通过对药物药代动力学的作用，影响药效动力学 细胞膜转运蛋白 入胞：吸收 出胞：排泄 血浆中药物转运蛋白 清蛋白→酸性、中性药物分布 α1-酸性糖蛋白（AGP）→碱性药物分布 三、特殊人群的合理用药 妊娠期和哺乳期妇女用药 小儿用药 老年人用药 1、妊娠期和哺乳期妇女用药 妊娠期药动学特点 血浆↑→药物蛋白结合率↓→药效↑ 肝肾血流量↑→代谢与排泄↑→消除↑ 胎儿对药物的敏感性 8 周：胎儿器官形成阶段→尤为敏感 9周：胎儿发育阶段 近百种临床使用的药物有致畸作用 美国FDA用A.B.C.D.X表示危险分类 妊娠期禁用的药物 引起胎儿畸形的药物（MTX，反应停，酒，口服避孕药等） 引起先天性耳聋的药物（氨基苷类抗生素） 影响骨骼及牙齿生长的药物（四环素，喹诺酮类） 影响内分泌腺功能的药物（抗甲状腺药，炔雌酮，氯磺丙脲） 引起新生儿药物依赖性的药物（巴比妥类，安定） 妊娠期慎用的药物 作用于神经系统的药物 作用于心血管系统的药物 抗感染药物 妊娠期可以安全使用的抗生素 青霉素：最安全 人类历史上第一个抗生素 最接近完美的抗生素 头孢类抗生素 红霉素 安全，无需皮试，无过敏反应 个人偏爱 克林霉素 哺乳期妇女禁用药物 氯霉素（新生儿骨髓抑制） 水合氯醛 安定 抗甲状腺药（丙硫氧嘧啶） 放射性碘 锂 四环素 小儿用药 小儿生理及药动学特点 水盐代谢 水盐转换率高：新生儿体液为其体重的78%（1岁为60%） 对影响水盐代谢及酸碱平衡的药物敏感 神经系统 发育不健全：血脑屏障通透性高 对吗啡、中枢抑制药、兴奋药、麻醉药敏感 胃肠道：总体而言吸收较差 肝脏 肝药酶不健全，结合力差 用氯霉素易引起“灰婴综合征” 肾脏 肾功能不健全，只为成人的 20% 主要由肾排泄的药物消除能力差，半衰期延长 小儿慎用的治疗药物 青霉素 过敏反应会更严重 皮质激素 精神失常 发育迟缓 四环素：骨骼、牙齿 铁剂 婴幼儿敏感：口服硫酸亚铁 1克中毒 2克死亡 老年人用药 老年人生理及药动学特点 生理特点：退化 肝肾功减退（50-75岁时肾功能分别降低25-50％） 药动学特点 吸收：总体↓ 分布：清蛋白↓→血药浓度↑ 代谢：↓→血药浓度↑ 排泄：↓→血药浓度↑ 老年人慎用的治疗药物 心血管系统疾病药物 降压药（血压不能降太低，150/95 mmHg） 利尿药（不可过快，噻嗪类） 强心苷（成人剂量1/2-1/3） β受体阻滞剂（禁用于哮喘或阻塞性肺病患者） 抗凝药（减小剂量） 内分泌和代谢性疾病药物 肾上腺皮质激素（股骨颈骨折） 消化系统疾病药物 四、不同疾病状态的合理用药 疾病对药效学的影响 受体数目改变 机体敏感性改变 缺氧易产生强心苷中毒 疾病对药动学的影响 吸收、分布、代谢、排泄 疾病状态临床应用注意 肝脏疾病时的临床用药 肝功不良，影响药物的代谢和排泄，药物半衰期延长；蛋白质的量和质均降低，游离药物浓度增高； 肝功不良要避免用对肝有损害的 药，而应用主要由肾排泄的药 肾脏疾病时的临床用药 肾对药物代谢的能力为肝的15%，有氧化、还原、水解能力，59%的胰岛素由肾脏代谢 肾功不良，应选用主要由肝代谢的药 * *