肺癌靶向10年课件.pptxVIP

P-TAR-2015.03-017 Valid Until 2017.03肺癌靶向10年本幻灯仅代表个人观点，处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。目录一、肺癌靶向10年的演变二、肺癌TKI 治疗10年的演变如何让EGFR突变患者获益最大化如何让EGFR未知患者获益最大化三、后一个靶向10年的展望肺癌靶向10年对肺癌驱动基因的理解日趋加深鳞癌腺癌Gou LY Wu YL. Lung Cancer: Target and Therapy 2014靶向10年----靶向治疗驱动基因药物的演变METLung？Dabrafenib cabozantinibErlotinibCrizotinibCrizotinibGefitinibAfatinibBRAF驱动基因EGFR 驱动基因ALK 驱动基因ROS1 驱动基因RET 驱动基因MET 驱动基因TKI10年---TKI治疗线的演变SATURN TITANFASTACT-2BR.2120052014IPASSINTERESTISELNEJ 002ICOGEN2/3线2线1线维持/交替治疗TKI 10年---TKI治疗人群的演变WJOG 5108 CO-1686AZD9291HM61713Trust亚组BR.21MARVEL N072320052014Lux-lung 3/6 0S联合分析IPASSLux-lung 3IPASSISELNEJ 002FISH EGFR（+）患者EGFR 19， 21，T790M，突变患者未经选择的人群肺腺癌患者EGFR突变患者脑转移人群如何让EGFR突变患者获益更大（获益人群的细化和优选）脑转移人群首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移 所有NSCLC患者中 40-55%的患者在整个病程的某个 阶段会出现脑转移 治疗手段 中位生存时间（MST)支持治疗+糖皮质激素3.5个月1全脑放疗（多发病灶）5.7个月2手术or 立体定向放疗（SRS)（1-3个病灶）9-10.1个月3,4药物治疗（化疗）5-8个月5,6靶向药物（TKI） ?孙红梅等 现代肿瘤医学 2013;21(3）568-72Andrew et al Lancet 2004;363:1655-72.Alexander E 3rd, et al. J Natl Cancer Inst 1995;87:34-40. Mariya Y et al J Radia Res 2010:51(3):333-42.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2002; 20: 293-302. Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35Robinet et al Ann Onco.200112(1) 59-67.脑转移人群：血脑屏障透过率和脑脊液浓度P=0.0008P＜0.0001透过血脑屏障的比例脑脊液浓度吉非替尼8.2nM特罗凯?66.9nM吉非替尼 1.13% 特罗凯? 2.77%同一研究结果的直接比较Togashi Y et al. , Cancer Chemother Pharmacol 2012;70(3):399-405.特罗凯?二线治疗无症状的EGFR突变或腺癌脑转移的NSCLC患者研究（ CTONG 0803） 一线含铂双药治疗2~6个 周期后颅外病灶无进展 伴有无症状脑转移的NSCLC 腺癌或 EGFR 活性突变（n=48） 颅内病灶 PD或 出现脑转移症状特罗凯? 150mg/天 主要终点：PFS 次要终点：ORR，6个月生存率，1年生存率，安全性数据YL Wu, C. Zhou, et al. Annals of Oncology 0:1-7,2012客观缓解率（ORR）58.3%疾病控制率（DCR）75.0%野生型（n=15）外显子19缺失（n=4）L858R缺失（n=4）未知（n=25）总计（n=48）CR00112（4.2%）PR5411626（54.2%）ORR5421728（58.3%）SD20158（16.7%）DCR7432236（75.0%）PD801211（22.9%）未评估00011（2.1%）YL Wu, C. Zhou, et al. Annals of Oncology 0:1-7,2012ITT人群：OS长达19个月 PFSi（n=48）颅内PFS100PFS（n=48） 整体PFSOS（n=48） 8060累积生存率（%）40209.6710.1318.900010203040时间（月）PFS: 9.67个月OS: 18.9个月PFSi：颅内无疾病进展生存YL Wu, C. Zhou, et al Annals of Oncology 0:1-7,2012如何让EGF