药物基因组学-赵用_PPT课件.pptxVIP

药物基因组学与β受体阻滞剂的安全性 Pharmacogenomics and Safety of beta-blockrs 海军总医院 孙忠实 2012,5,12.北京 心血管病是全球死亡的最主要原因WHO实况报道 —第317号2011年9月★心血管病是全球范围造成死亡的最主要原因:与其 它任何原因相比,心血管病每年造成的死亡最多。★2008年估计有1730万人死于心血管病，占全球死亡 的 30%;中,估计有730万死于冠心病,620万 死于中风。 ★80%以上的心血管病死亡发生在低收入和中等收入 国 家,男性和女性的发生率几乎持平。★到2030年,几乎有2360万人将死于心血管病,主要死于心 脏病和中风。预计它们将继续成为死亡的一个主 要原因。为什么药物疗效不一样?抗高血压药疗效的种族差异*注:负值表示黑人效果更好;正值表示白人效果更好Circulation 2008:118:1383~1393 为什么药物的无效率如此之高?Disease Drug Class Poor/Non Responders(%)Cancer (breast, lung, brain) Various 70 – 100 Diabetes Sulfonylureas 25 – 50 Asthma Beta-2 agonist 40 – 75 OA/RA NSAID, COX-2 20 – 50 Duodenal Ulcer Proton pump 20 – 90 Hypertension Thiazides 50 – 75 Beta-blockers 20 – 30 ACE inhibitors 10 – 30 Angiotensin IIs 10 – 30 Hyperlipidemia HMGCoA reductase inhibitors 30 – 75 Depression SRRIs 20 – 40 Tricyclics 25 – 50 Migraine Serotonin 25 – 50 BPH Steroid 5a-reductase 40 – 100 药物无效造成财力巨大浪费Ineffective Therapies Waste Money Major Drug? Hypertension Drugs ACE Inhibitors? Heart Failure Drugs Beta Blockers? Anti Depressants SSRIs? Cholesterol Drugs Statins?Asthma Drugs Beta-2-agonistsCost of Ineffectiveness to Healthcare System$390 million – $1.2 billion$345 million – $575 million$2.3 billion – $5.8 billion$3.8 billion – $8.8 billion$560 million – $1.0 billionPGx—实现用药的Fine Tuning个体化给药的热点:氯吡格雷(波立维)什么是药物基因组学?Pharmacogenomics = drug therapy + genetic diagnostic test+药物基因组学与药物基因学的区别?Pharmacogenetics: the study of how genetic differences among individuals cause varied responses to a drug?Pharmacogenomics: Study of the effect of variation in multiple genes, or Is the Whole Genome Application of Pharmcogenetics.?目前已将二者统一称为PGx.药物代谢动力学药物效应动力学基因(组)决定药物的效应基因组基因基因多态性药物代谢酶药物转运体药物靶点药物疗效和毒性差异 药物基因组学的优越性 ―新世纪再也不是一个药包打天下了!1,研发更有效的药物;2,治疗开始就选用更好、更安全的药物;3,准确的确定用药剂量;4,早期筛查疾病;5,生产更有效、更安全的疫苗;6,改进药物发现及其审批过程;7,减少总医疗费用。Routine Use of Genetics is Coming Soon!25%重要处方药是经2D6代谢2D6的底物From Wikipedia, the free encyclopedia三2D6的诱导剂From Wikipedia, the free encycloped