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第十一章 皮质激素类药物 盐皮质激素 球状带细胞 皮质激素 糖皮质激素 束状带细胞 氮皮质激素 网状带细胞 促肾上腺皮质激素（ACTH) 来源 一、构效关系 活性必需基团： C-3 酮基 C-17 二碳侧链 C-4、5 双键 糖皮质激素化学结构 引入双键 抗炎和糖代谢作用增强，电解质代谢影响减弱，如泼尼松 引入氟 抗炎作用和水钠潴留作用均增强 引入甲基 抗炎作用增强，分解延缓，水钠潴留作用几乎无影响，地塞米松（C-16α）、倍他米松（C-16α和 β） 引入羟基 如去炎松（ C-16α）抗炎作用增强，水钠潴留作用几乎无影响 二、糖皮质激素的药理作用 抗炎作用 各种炎症和炎症的各个阶段 抗免疫作用 治疗或控制过敏症状 抗毒素作用 对抗内毒素损害 抗休克作用 各种休克，增强机体对休克的抵抗力 对代谢的影响 糖、蛋白质、水盐代谢 其他 血液 抗炎作用 炎症早期 消除或减弱炎症局部的红、肿、热、痛 抑制局部血管扩张 降低血管通透性，减少血浆渗出、水肿、白细胞浸润 炎症后期 延缓肉芽组织生成，防止粘连或疤痕形成 作用机理 稳定溶酶体膜，减少酸性水解酶的释放 收缩小血管，降低毛细血管的通透性 抑制致炎活性物质的产生和激活 增加细胞基质对粘多糖酸酶的抵抗力 对抗趋化因子和移动抑制因子，抑制炎性细胞的渗出及聚集 抑制纤维母细胞DNA的合成，而抑制肉芽组织形成 抗炎作用以抑制白细胞功能为基础 炎症中大多有淋巴因子和致炎介质（前列腺素、白三烯、肿瘤坏死因子、白介素-2、血小板激活因子、巨嗜细胞迁移抑制因子等）参与 糖皮质激素抑制炎性介质而发挥抗炎作用 三、应用 严重感染性疾病 合用足量有效的抗菌药 过敏性疾病 荨麻疹、湿疹、蹄叶炎 局部炎症 皮炎、关节炎、眼炎、外耳炎，小剂量保护软骨 诱发分娩 地塞米松用于同步分娩 母畜代谢病 牛酮血症、羊妊娠毒血症 休克 感染中毒性、创伤性、心源性、低血容量性休克 预防手术后遗症 四、不良反应 急性肾上腺功能不全 长期用药后突然停药所至 多尿和饮欲亢进 过量所至 留钠排钾 导致水肿、低血钾 蛋白质异化、钙和磷排泄增加 骨质疏松 诱发和加重感染 注意事项 剂量 生理浓度 1 抗炎 10 抗免疫 20 抗休克 100~200 抗炎不抗菌，感染性炎症应与足量而有效的抗菌药联合应用 对非感染性疾病，严格掌握适应症，重症病例高剂量静注，症状控制立即停药，逐渐减量、停药 禁用于原因不明的传染病、糖尿病、角膜溃疡、骨软症和骨质疏松症、骨折治疗期、妊娠期、疫苗接种期、结核菌素诊断期 慎用于肾功能衰竭、胰腺炎、胃肠道溃疡、癫痫 五、主要药物氢化可的松（Hydrocortisone,Cortisol） 天然糖皮质激素 用于严重中毒性感染或其他危险病症 肌注吸收少，作用较弱 局部用于乳腺炎、眼炎、过敏性皮炎、关节炎、腱鞘炎 常用药物的比较 盐皮质激素 作用： 促进肾小管对Na+和水的重吸收 增加K+的排出 维持水和电解质平衡 调节体内水、盐代谢 适用于肾上腺皮质机能不全的病例 促肾上腺皮质激素 作用 刺激肾上腺增加糖皮质激素的分泌和释放，间接发挥糖皮质激素的作用。 应用 主要用于长期应用皮质激素的过程或停药前 ，防止肾上腺皮质功能减退。 思考题 1、糖皮质激素有哪些药理作用? 2、糖皮质激素有哪些临床用途? * * 肾上腺皮质激素基本结构 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 四、 下丘脑 垂体前叶 肾上腺 C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 *