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新版规范要求下暖通空调系统关于环境参数监控对策几点思考 　　摘要：药品生产行业洁净区的压差、温湿度、微生物水平与洁净度在新版规范中做了参数要求的新设定，目的在于提升我国药品行业的水平，保证药品质量，为消费者提供靠得住的药品。新版GMP对生产车间无菌药品生产做了更严、更规范的要求，那么暖通空调系统要做好策略应对。 　　关键词：暖通空调系统；新版规范；环境参数监控 　　中图分类号： TU831 文献标识码： A 　　 　　一 洁净度监控在新版中的要求与对策 　　在新版GMP中，在级别与检测上对洁净度作了细致规定，将生产无菌药品环境洁净度划分为四级，高风险操作为A级，灌装与无菌配置为B级，而生产无菌药品的工序重要性较低则为C与D级。洁净度在新版的要求明显高于旧版，且向欧盟看齐，并做了动态与静态的测试要求。为此，要做好暖通空调设计参数的选择，具体如下： 　　室内扬尘量（地面二次扬尘、生产与人员活动扬尘）、过滤器级别、空气洁净度等级与新风比影响换气次数。比如空气洁净等级B为40-60次/h-1，C级为20-40h-1，D级为15-20h-1。参考工程实践，很难实现静态B级测试，可适度提高B级换气次数，比如60-70h-1。选择换气次数可参考人员数量与工艺布置做决定，做好复核工作。洁净度不可依靠换气提高，还应考虑气流组织。布置气流组织要依据工艺操作、工艺设备与房间布局合理进行，医药工业洁净室，气流组织可采取上送侧下回方式进行，若房间面积大，则双侧回风为宜。单向流形式大多布置在A级区，以0.36-0.54m/s为工作室风速，合理布置回风位置，防止影响室内气流组织。在A级房间避免在较高位置布置回风，否则将会影响B与C级区。非单向流是B、C、D三级区的主要气流组织形式。动态监控A、B级区悬浮粒子。粒子在线监控系统主要由控制系统、粒子计数器、动力采样头、真空管路系统与真空泵构成，可对安装区实现全天候的粒子采样，做到数据记录与预警。关键的工艺操作区应设置监控点，无菌灌装则在灌装点、进料口与准备区、出料口与封帽区做监控点布置，气流方向与采样头的采样孔相对，确保无菌区气流受较少程度影响与准确性的采样。 　　 　　二 压差监控在新版中的要求与对策 　　新版中要求的压差高于旧版，要求压差表应安装在重要的压差相邻级别区，要定期记录压差值并做归档处理。控制压差可防止交叉污染、减少外部污染，保证洁净等级。可避免周围污染物在关闭洁净室时沿缝隙进入，打开洁净室时在气流速度足够前提下，气流方向稳定，最大限度降低污染物。压差过小加上控制精确度无法保证时，气流会逆转。例如，洁净区间设计5Pa为压差，而±3Pa为控制精确度，很可能发生气流逆转，实际生产中，压差通常设计为10-16Pa。 　　相邻的不同级别洁净区间、工艺房间、相对负压保持区要设置压差表，若压差表具备远传功能，则上位机可显示检测压差数据。定风量阀设置于厂间送风支管上，保护恒定送风量，防止支管交叉作用；风量电动调节阀设置于厂间回排风支管并安装压差传感器。电动风阀开度依据反馈信号决定，保持恒定房间恒定压差。下图为控制变风量示意图。 　　 　　 　　三 监控微生物水平在新版规范中的要求与对策 　　新版规范中做了“动态监测”与“微生物评估状况”的规定，监测的办法有表面取样法、空气浮游菌定量采样法、沉降菌法等，注意避免影响洁净区。 　　净化是微生物控制的主要办法，除此之外，空气消毒系统也经常应用与空调与室内的消毒。消毒方法有臭氧消毒、甲醛熏蒸消毒、VHP、过氧乙酸消毒等常见的空气消毒法。因为甲醛危害大，VHP与臭氧消毒应用较频繁。臭氧消毒对环境与人体无危害，可自然分解为氧气，杀菌效果明显。可在洁净室或空调送回风管上安装臭氧发生器，消毒后做好室内通风，保证臭氧消除。国家规定5x10-6为臭氧体积分数，但是，除了空气消毒外，物体表面也要消毒，同时微生物含量的差异，因此，浓度可根据洁净等级而定，通常为大于10x10-6的体积分数。作为新型消毒工艺，VHP可广谱杀菌，在病毒、细菌、真菌、芽孢广泛应用，无特殊操作温度要求。消毒后汽化双氧水分解为氧与水，做到无害性消毒，对人体与环境无害。消毒时间短，约3h，可自动化控制，重复性佳，验证简单。 　　 　　四 监控温湿度在新版规范中的要求与对策 　　新版规范中要求18-26℃为厂房温度，45—65%为湿度范围值。在B与C区，因洁净服原因，夏季温度设定22℃，冬季设定20℃；D区分别是24℃与20℃。控制精度在±2℃，55±10%为相对湿度。生产工艺特殊则有特殊的温度要求，比如生产血液制品，则应低温操作，培育疫苗类产品，则应恒定温度，之后的冻胚期要求温度是2-8℃。温度湿度因生产工艺的差异要求也不同，在设计空调净化系统前，要对不同工艺的温度与湿度要求