第十章 青霉和头孢菌素c4.pptVIP

* (三)青霉素的脱色/ 2.冷冻脱色后的过滤流程 冷冻脱色后过滤目的是去除冰、活性炭及吸附的杂质。 这里的滤饼不仅仅是活性炭，而是活性炭和细小冰块的混合物。为了防止较大冰块的产生，冷冻罐一直开动搅拌，尽管如此，仍需要过滤过程迅速。否则，结冰块增大将增大料浆在管道流动中的阻力，甚至影响过滤的正常进行。 传统的脱色过滤机为多层加压过滤器，其过滤流程为： 过滤→滤饼去湿→洗涤→滤饼去湿→卸料 * (三)青霉素的脱色/3.脱色过滤操作要求 二次BA(青霉素溶液)冷冻罐加入适量的活性炭，打开冷冻罐搅拌开关，使活性炭与二次BA(青霉素溶液)充分接触以吸附各种色素和杂质，然后进行过滤操作。 二次BA过滤完毕后，对滤饼进行去湿。当滤饼的干湿度达到一定的要求时，开始滤饼洗涤(顶洗)。洗涤结束后卸渣 。 过滤操作中物料的输送靠离心泵来完成，冷冻罐、洗涤液罐、过滤机、输送泵、废渣罐等需要有合理的位差。尽可能使操作稳定、过渡周期要短，避免影响滤液质量和造成残留料液。 * (四)青霉素盐的结晶 在二次醋酸丁酯萃取液中，青霉素的纯度只有50％～70％，结晶后纯度可提高至90％以上。 青霉素游离酸在有机溶媒中的溶解度是很大的，当它与某些金属或有机胺结合成盐之后，由于极性增大，溶解度大大减小而自溶媒中析出 青霉素游离酸的丁酯提取液加入醋酸钾、醋酸钠，就分别析出青霉素钾盐、钠盐的结晶； 普鲁卡因青霉素在水中溶解度很小。因此在青霉素钾盐的水溶液中(pH值中性的磷酸盐缓冲液)加盐酸普鲁卡因溶液，普鲁卡因青霉素就结晶析出。 * 1.青霉素钾盐结晶 青霉素钾盐在醋酸丁酯中溶解度很小，在二次丁酯萃取液中加入醋酸钾乙醇溶液，青霉素钾盐就结晶析出 溶液中的水分、温度和酸度对青霉素钾盐在此溶液中的溶解度有很大影响，因而也影响青霉素钾盐的结晶效果。 水分含量高，溶解度增大； 温度升高，溶解度降低； 酸度大，溶解度增大 * 1.青霉素钾盐结晶①水分的影响 醋酸丁酯中含水量过高会使收率下降，但其中水分可溶去一部分杂质，提高晶体纯度。水分控制在0.9％以下，则影响收率较少。 醋酸钾-乙醇溶液配制的水分应控制在9.5％～11％范围内，醋酸钾浓度在46％～51%范围内为好。 如醋酸钾浓度高，而水分含量低，则醋酸钾在配制过程中易析出结晶。如果二次丁酯提取液水分含量低于0．75％，加之醋酸钾溶液水分也低，会使晶体包含色素多而色变深，影响色泽。 如果配制醋酸钾溶液水分过高(12％～12.5％)，再加上二次丁酯提取液水分含量，整个反应母液中总水量增高，就会影响结晶收率。 * 1.青霉素钾盐结晶/②温度的影响③污染数高低的影响 温度高结晶速度快，晶体细小；温度低结晶速度慢，晶体粗大。 另外反应也与污染数高低有关。一般污染数在0.5 %以下，结晶温度控制在10～15℃，污染数在0.5％以上，则结晶温度控制在15～20℃。 二次丁酯提取液中杂酸的存在能污染晶体，影响晶体质量。要求污染数(污染数=杂酸／青霉素酸)在0.5％左右，污染数高会使反应速度降低，生成的晶体略大些，收率低；而污染数低使反应速度快，生成的晶体较小。 * 1.青霉素钾盐结晶④醋酸钾的加入量 1mol醋酸钾可以生成1mol的青霉素盐。但由于反应是可逆的，故采取过量0.1mol醋酸钾，使反应朝生成青霉素钾盐方向进行。 另外丁酯萃取液中杂酸要消耗一部分醋酸钾，因此根据污染数多少而决定醋酸钾的加入量以保证反应能完全进行。如污染数在0.5％左右，则加入的醋酸钾摩尔比是1：1.6。 * 1.青霉素钾盐结晶 得到的晶体要求颗粒均匀，有一定的细度。颗粒太细会使过滤、洗涤困难。晶体经丁醇洗涤，醋酸乙酯顶洗，真空干燥或固定床气流干燥即可得成品。 以醋酸钾作为反应剂制得的青霉素钾盐，有可能在成品中带有微量醋酸钾，使成品质量降低，并且吸湿性较强，有效期缩短，最好再经过重结晶，或转成青霉素普鲁卡因盐，以减少过敏原等杂质，进一步提高纯度。 较好的重结晶方法是将钾盐溶于KOH溶液中，调pH值至中性，加无水丁醇，在真空下，进行共沸蒸馏结晶。 * 2.青霉素钠盐结晶 青霉素钾盐的钾离子在使用过程中，引起病人疼痛，而青霉素钠盐不引起疼痛。钠盐生产工艺较复杂，收率要比钾盐低10%左右。 ①从二次丁酯萃取液直接结晶 在二次丁酯萃取液中加醋酸钠乙醇溶液反应，直接结晶得钠盐。此法和钾盐生产完全一样，只是以醋酸钠代替了醋酸钾。 ②从钾盐转钠盐 在青霉素二次丁酯萃取液中先结晶出钾盐，而后将钾盐溶于水，提取至丁酯中，加醋酸钠乙醇溶液结晶得钠盐。 * 2.青霉素钠盐结晶③共沸蒸馏结晶法 共沸点温度较低，水分的蒸发在较温和的条件下进行，因而可减少青霉素的损失。当水分和大部分丁醇蒸掉后，钠盐就结晶析出。