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 小肠黏膜屏障的研究进展 北京大学人民医院 刘玉兰 概念：肠道屏障: 机械屏障 免疫屏障 生物屏障 是存在于肠道中的一个高效的选择性屏障系统，它的功能不仅仅是消化与吸收 肠道的免疫屏障?非特异性免疫 ?特异性免疫 一、肠道黏膜非特异性免疫系统 定义： 肠道的天然屏障结构，对来自外界的 损伤因子具有的非特异性防御功能。 组成： 黏液屏障、肠道液体动力清洁、黏膜 细胞脱屑、肠道正常菌群的定植抗力等。 1. 黏液防御 由上皮杯状细胞和黏液腺生成的有重要生理屏障功能的黏液被 主要成分为糖蛋白、sIgA、细胞碎片、电解质、水、常驻菌群的混合体 黏液防御作用的主要机制： 覆盖细菌的糖蛋白和糖脂受体，阻止黏附 糖蛋白的作用 形成胶状结构，包绕细菌 带有可为细菌识别的碳水基团，黏附作用 竞争细菌黏附素受体 sIgA 与糖蛋白的联合作用 润滑作用 2. 定植抗力 正常肠道内固有的微生物菌群。在长期的进化过程中与人体形成共生关系，达成微生态平衡 组成：肠菌数约1013~1014； 99.9%为厌氧菌 肠道厌氧菌的作用（一） ——屏障作用 通过脂磷壁酸（LTA）与肠黏膜上皮细胞紧密结合，形成微生物膜，阻止病原菌入侵和定植 维持肠道正常蠕动 产生醋酸、乳酸，降低肠道pH和氧化还原电势 产生细胞外糖苷酶，降解黏膜上皮细胞多糖，阻止病原体黏附 竞争生态小区和营养物质 肠道厌氧菌的作用（二） ——免疫增强作用 促使肠道产生非特异性抗体 激活吞噬细胞的活性 刺激特异性免疫淋巴细胞的成熟－－无菌条件饲养的小鼠其PP结萎缩，用菌群改造后黏膜免疫恢复 肠道厌氧菌的作用（三） ——营养作用 合成多种维生素和生物酶 代谢产物可与钙、磷、铁等形成复合盐，促进其利用、吸收。 繁殖过程可生成大量活性营养成分，促进正常代谢 3. 肠上皮脱落的物理吸附作用 促 进 细菌入侵 肠上皮组织更新 阻挡、抑制吸附、清除 4. 上皮组织的完整性及再生能力 完整上皮 + 细胞连接复合体 上皮组织的再生周期: ~48小时 黏液中的硫酸酯成分对上皮修复的促进作用 5. 肠道的液体动力系统 组成: 两种定向下行动力 肠段的定向蠕动 黏液流 定向下行的冲刷作用,可清除附着的病原体 6. 受体类似物的作用 黏膜表面常稳定沐浴在富含糖蛋白和糖脂的黏液分泌物中,其中糖蛋白和糖脂是针对细菌黏附素在黏膜细胞上的受体类似物,可与细菌结合.形成复合物被液体动力系统及时排除. 例如: 植物凝集素——细菌上黏附位点 初乳 [Bioactive natural compounds for the treatment of gastrointestinal disorders.Clin Sci (Lond),2003,104:547-556. Review] 7. 其他 胃酸 溶菌酶 黏液中的补体成分——与溶菌酶和Ig协同作用 转铁蛋白与细菌代谢的拮抗作用 二、肠道黏膜特异性免疫 为肠道黏膜免疫系统介导的体液免疫和细胞免疫应答 对病原体的特异性免疫 双重机制 对食物抗原的免疫排除 肠道黏膜免疫的组成 组成: 有结构的组织黏膜滤泡 传入淋巴区 广泛分布于黏膜固有层的弥散淋巴组织 传出淋巴区 黏膜的防御——黏膜相关淋巴组