抗高血压分析.ppt

学习目的 掌握：常用抗高血压药代表药：利尿药、ACEI、ARB、CCB、β-受体阻断剂的药理作用、临床应用、主要不良反应及防治。 熟悉：抗高血压药物的分类、代表药。 了解：新型抗高血压药物的分类、代表药。 高血压的危害 年龄分布特征 降压作用 高血压患者（原发性醛固酮增多症除外）、模型动物均可降压 用药前血浆肾素（PRA）、血管紧张素（AngII)水平高者，用药早期血压下降明显；数星期后，降压作用则与二者无关。 对健康的、Na+摄入充足的人，单剂量ACEI对血压无影响，重复摄入可轻度降压； 对健康受试者（限盐摄入），单剂量可降压 血流动力学 扩动、静脉，降外周阻力： 循环血容量：醛固酮释放↓，水钠潴留↓，循环血容量↓； 大血管：动脉顺应性↑，收缩压↓ 心、脑：血流↑，此处血管床自我调节机制强大，能很好维持血流量；正常者，不影响心功能；CHF者，降负荷、慢心率、增CO，改善心功能； 心率：不反射性加快，反映了动脉顺应性增加后，压力感受器的功能变化，AngII对交感张力的影响丧失 肾：扩张入球、出球小动脉，增加肾血流但不增加滤过率 心血管重构 心血管病常伴有形态结构的改变（即重构），增加了发病死亡的风险 ACEI逆转或抑制心血管重构的作用： 壁/腔比例降低 ，增加动脉顺应性，改善血流动力 减轻心脏肥厚，改善心肌硬度和心功能，治疗心衰 ACEI逆转或抑制心血管重构的机制： 降低患者前、后负荷 减少AngII生成，抑制其促进心肌、血管平滑肌增生作用 减轻醛固酮的促心肌纤维化作用 保护血管内皮 内皮细胞受损后，血管对扩血管物质Ach的反应降低 ACEI的作用： 减少氧自由基产生 抑制缓激肽降解 促进NO及PGI2生成 保护肾脏的作用 通过减少AngII生成，降低肾小球毛细血管压力： 降低肾小球对蛋白通透性，减轻蛋白尿，治疗糖尿病性肾病 通过减少AngII生成，抑制间质细胞增生和基质蛋白积聚 防止或减轻肾小球损伤、肾小球硬化病变 抗动脉粥样硬化 通过减少AngII 降低LDL的氧化 抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移 抑制巨噬细胞的功能等，延缓粥样硬化进程 CCB在高血压治疗中的意义 已经认识到高血压病患者外周血管阻力增加 血管平滑肌的收缩依赖于细胞内钙的浓度 抑制钙的跨膜转运将减少细胞内总钙量 CCB的作用就是抑制血管收缩降低外周阻力而降压 反射性兴奋交感神经 CCB的通道选择性 1、电压依赖性钙通道： Ｌ型：-10mV，激活需要较强的除极，开放时间长，失活慢，外钙内流的主要途径。心肌、血管平滑肌。与兴奋－收缩偶联、兴奋－分泌偶联有关。各类已知钙拮抗剂均选择性作用于此。 Ｔ型：-70mV，激活不需要较强的除极,开放时间短失活快.心肌、神经元、血管平滑肌，与自律性、细胞增殖有关。 N型：强除极可激活，目前仅见于神经组织，触发递质释放。 2、受体操纵性钙通道： 现有药物对其阻滞作用弱。 【临床应用】 1、抗高血压：一般选择长效药或缓释药 2、抗心绞痛：变异性心绞痛 3、抗心律失常：室上性心律失常 4、抗慢性心衰：长效药可选 5、肥厚型心肌病：有逆转或阻遏作用 6、其他：偏头痛、脑血管病 常用的CCB及降压特点 其他常用BRB 拉贝洛尔 同时阻断α、β受体，对后者阻断作用强，对β1 β2无选择性，对α1有选择性。 支气管哮喘禁用 卡维地洛 第三代BRB 阻断β受体还扩张外周血管，冠状血管、肾血管、肺血管。 。 ①缓解血管痉挛，尤其基底动脉和颈内动脉明显，其作用比脑益嗪强15倍；②前庭抑制作用，能增加耳蜗小动脉血流量，改善前庭器官循环；③抗癫痫作用，本品可阻断神经细胞的病理性钙超载而防止阵发性去极化，细胞放电，从而避免癫痫发作；④保护心肌，明显减轻缺血性心肌损害；⑤氟桂利嗪尚有改善肾功能之作用，可用于慢性肾功能衰竭；另外本品还有抗组织胺作用。 * ACEI可取消ANGII对交感神经冲动传递的易化作用。 * 甲基多巴 本药为中等偏强的降压药 温和持久（24～48h），中度高血压适用 明显↓肾阻力，不减少肾血流量及肾小球滤过率，肾功能不良的高血压适用。 伴有减慢心率，心脏输出量略减少 减少肾素分泌，对高肾素型高血压有利 （二）NA能神经末梢阻断药 通过干扰交感神经末梢对神经递质的摄取和释放，耗竭递质的储存来达到降低血压的目的。 利血平（了解） 本品是印度萝芙木中所含的生物碱，1952年提取成功，1954年用于治疗高血压病，现已化学合成 国产萝芙木所含总生物碱制剂称“降压灵” 含利血平的复方制剂有“复方降压片” 药理作用 1、降压作用 ①起效缓慢（口服后1周才显效，2～3周达最大作用；注射及静脉给药后30～60分见效，2～4小时达高峰） ②作用温和（表现在血压下降不明显，产生最大作用时血压才下降20mmHg，另外