口服脉冲式定时释药系统复旦大学药学院.ppt

（四）大分子药物海藻酸钙凝胶小珠脉冲式释药 FITC-右旋糖酐水溶液＋海藻酸钠 0.1M-CaCl2水溶液 海藻酸钙凝胶小珠（2－7.4mm） 滴入 避光培养2d 制备的海藻酸盐的浓度和小珠直径是影响大分子药物从凝胶小珠释放起始时间的主要因素 （一）温敏型水凝胶聚合物结构 具有疏水基团—如甲基、乙基、丙基 聚(N-异丙基丙烯酰胺) (PNIPAAm) 聚(N,N-二乙基丙烯酰胺)（PDEAAm) 异丙基丙烯酰胺-甲基丙烯酸丁酯共聚物（NIAAm-co-BMA） 二. 温度控制型脉冲释药 三种温敏型聚合物的结构 温度 聚合物亲水部分与水分子之间氢键起主导地位 水中溶解度 膨胀 温度 氢键减弱，疏水部分之间的相互作用 水凝胶收缩 低临界溶解温度（膨胀 收缩） （lower critical solution temperature, LCST） （二）温敏型水凝胶的性质 膨胀程度：凝胶体积改变、药物扩散 转变点温度（凝胶体积改变温度） 转变速度 PNIPAAm：34℃,产生可逆性体积改变 PDEAAm：25～32℃ 热敏水凝胶用于控释-DDS关键性质 挤压作用 （三）热敏水凝胶的药物释放 膨胀 吸收 温度改变 热敏水凝胶 水 收缩 释放 温度可控制药物释放 药物随水的释放同时释放 整体骨架挤压 举例：（１）利用热敏水凝胶机械挤压作用释药 PIPAAm薄片 （d=1.5cm） 收缩 膨胀 （吸收药物） (1mg/ml) V-B12液 冷缓冲液淋洗 水 50℃ 4min (1mg/ml) V-B12液 40℃ （过夜） 50℃ 4min VB12释放 (IPAAm-CO-BMA)园片(21.4±0.3%) (80%乙醇) d：1.2cm, 厚：0.12cm 吲哚美辛饱和溶液 载入 （２）热敏水凝胶的脉冲式药物释放 吲哚美辛在不同温度的脉冲式释放 20℃：药物释放 30℃：药物几乎不释放 三.磁性和超声控释给药 （一）磁性触发式释药系统 由分散于聚合物骨架的药物和磁粒组成，释药速度由外界磁场控制。 48h 40%酯酸乙烯 真 空 模 具 +药物细粉 10-15%溶液 CH2Cl2 -20℃ 固化 +磁粒 预冷玻璃 混悬液 50% 50% EVAc 1.骨架制备 磁粒 2.体内外研究 可生物降解型聚合物: 非生物降解型聚合物 骨架材料 1.骨架制备 聚乙交酯，聚丙交酯，聚[双(对羧苯氧基)烷酐]及其与脂肪酸的共聚物(PCPA-SA) 乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVAc） 乙烯－乙烯醇共聚物（EVAI） （二）超声波触发式释药系统 快速注入 预冷模具 固化 (10′) -20℃ 真空 48 h 混悬液 骨架制备流程 模压 氯仿 粉碎 过筛 (90~150μm) 铸模 含药薄片 园片 聚合物 药物 (10%) EVAc CH2Cl2液 + 药物 触发 0.1M磷酸（PH7.4） 超声波 夹层小瓶37℃ 2.体外研究 含药骨架 更换释放液 聚合物降解量(聚合物溶融) 释放药量 测定 药物释放速度 超声波作用 超声波强度 聚合物降解作用 释放分子扩散作用 聚合物降解 皮下植入 大鼠背上部 (20min)超声 (20KHZ)(5W/Cm2) 测定 尿浓 ↑4倍 20%聚羧苯氧基-丙酐 80%癸二酸 3.体内研究的方法 采用植入剂和具有探头的超声器 注：PAH（para-aminohippuric acid）对氨基马尿酸 PAH(10%) 聚酐共聚物 前 时 后 + 胰岛素EVAI 皮下植入 超声(30′) (贮库型) 糖尿病大鼠 皮下植入 超声(30′) 糖尿病大鼠 (1MHZ) （1W/cm2) (3cm) (1MHZ) 血糖 (急剧) (3cm) 不含药系统