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综述 慢性阻塞性肺疾病临床研究进展 世界卫生组织预估，到达2020 年时，慢性阻塞性肺疾病(以下简称COPD)将提升到全球排名第五位的疾病[1]。2002 年的11月20日，世界许多主要国家和组织将每年的11月20日定为“慢性阻塞性肺疾病日” ，除了表示对此疾病的重视之外，主要的原因是医学界预测在未来的二、三十年间，慢性阻塞性肺疾病将发展成为冲击人类健康的一项主要疾病。我国流行病学调查显示，40岁以上人群的COPD患病率为8.2%，COPD已成为严重的公共卫生问题和沉重的社会经济负担，其临床研究受到呼吸病学术界的高度重视[2]。本文将就COPD临床研究进展作简要综述。 1 COPD发病机制和危险因素 COPD是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身(或称肺外)的不良效应。COPD最明显的表征为长期咳嗽有痰和呼吸困难。长期咳嗽有痰是许多病患最初的表现。由于时间长久、症状轻微， 多数病患不能确实指出何时开始，此症状常于清晨或冬天较恶化。呼吸困难是缓慢逐渐地加重，终至影响日常生活活动。急性恶化期的特征为咳嗽加剧、脓痰、哮鸣、气促加剧，有时伴有发烧现象。随着病程进展，每次急性恶化期之间隔时间会愈来愈短。到了病程末期逐渐出现低血氧症与高二氧化碳血症，严重的病人甚至出现肺心病。 T细胞介导的炎症反应参与COPD和肺气肿的发生与发展过程，并与疾病的严重程度相关，提示免疫反应可能在其中起重要作用。更有学者认为，COPD是一种由吸烟引起的自身免疫性疾病[3]。吸烟的COPD患者外周血中可检测到针对肺上皮细胞的IgG自身抗体。用弹力蛋白刺激吸烟的肺气肿患者外周血中CD4+T细胞，这些细胞分泌γ-干扰素和IL-10的含量与肺气肿严重程度呈正相关，同时可检测到针对弹力蛋白的抗体，吸烟诱导的肺气肿可能是针对弹力蛋白片段的自身免疫反应。这些均表明在COPD的发病中，自身免疫反应是重要机制。最新研究显示，COPD患者有显著增高的抗内皮细胞抗体（AECA），COPD患者中AECA的表达明显升高，这些发现提示COPD患者中存在自身免疫反应成分并伴有内皮细胞损害[4,5,6]。 COPD特征性的病理学改变存在于中央气道、外周气道、肺实质和肺的血管系统。在中央气道(气管、支气管以及内径2～4 mm的细支气管)，炎症细胞浸润表层上皮，黏液分泌腺增大和杯状细胞增多使黏液分泌增加。在外周气道(内径2 mm的小支气管和细支气管)内，慢性炎症导致气道壁损伤和修复过程反复循环发生。修复过程导致气道壁结构重塑，胶原含量增加及瘢痕组织形成，这些病理改变造成气腔狭窄，引起固定性气道阻塞。COPD患者典型的肺实质破坏表现为小叶中央型肺气肿，涉及呼吸性细支气管的扩张和破坏。病情较轻时这些破坏常发生于肺的上部区域，但随着病情发展，可弥漫分布于全肺，并有肺毛细血管床的破坏。由于遗传因素或炎症细胞和介质的作用，肺内源性蛋白酶和抗蛋白酶失衡，为肺气肿性肺破坏的主要机制，氧化作用和其他炎症后果也起作用。COPD肺血管的改变以血管壁的增厚为特征，这种增厚始于疾病的早期。内膜增厚是最早的结构改变，接着出现平滑肌增加和血管壁炎症细胞浸润。COPD晚期继发肺心病时，部分患者可见多发性肺细小动脉原位血栓形成。 引起慢性阻塞性肺病的最主要原因为抽烟，每天抽烟超过一包，时间超过20 年，85%的患者可致此病。另外，某些酶的缺乏如α1-抗胰蛋白酶的缺乏( Alpha1-Antitrypsin Deficiency )，空气污染也会导致此病。慢性阻塞性肺病的危险因子整理如下[7]： 1.1 吸烟 吸烟为慢性阻塞性肺病最主要的危险因素，约占所有因素80%-90%，而吸烟的人口中，有百分之15会罹患慢性阻塞性肺病。1964年研究证明，吸烟是引发慢性支气管炎最重要的因素，并且会增加罹患慢性支气管炎与肺气肿死亡的风险[8] 。 1.2 二手烟 许多研究已发现，小孩暴露于二手烟对于其肺功能是有害的，有可能直接影响肺脏发展，且可能增加小孩呼吸感染[9]。 1.3 空气污染，研究显示，暴露于小于10微米的粒状物与PM10浓度大于200 μ g/m3 的环境下会产生呼吸功能障碍与低下，如持续的暴露会导致慢性阻塞性肺病[10]。 1.4 呼吸道反应过强(hyper-responsive airway)，如哮喘、特异体质。 1.5 性别；男性较易罹患慢性阻塞性肺病。 1.6 社经地位；社经地位低者，其罹病率与死亡率均较高。 1.7 职业 目前有多种职业证实是慢性阻塞性肺病的危险因子，职业上灰尘与雾滴与慢性阻塞性肺病有相关，而且有数种特殊灰尘与雾滴很可能是慢性阻塞性肺病的