医学资料-前列腺癌骨转移临床诊疗进展-李长岭.ppt

Bisphosphonates Overview 双膦酸盐在前列腺癌治疗的临床作用 前列腺癌的流行病学 ? 男性常见的肿瘤 在发达国家，由于PSA的常规检查，使得前列腺癌的诊断率很高 多在早期诊断，因此得以早期治疗 在其它国家由于诊断较晚，因此预后较差 晚期前列腺癌骨转移的发生率高 临床表现 好发于脊椎、骨盆、肋骨和长骨近段等部位，以中轴骨转移为主，且往往表现为多灶性转移 主要为成骨性病变，占95% 约80%无相关临床表现，仅有18.5%的骨转移患者出现骨痛、病理性骨折、肢体活动障碍、脊髓压迫和高钙血症等骨相关事件（SREs） 通常在确诊前列腺癌转移后的10个月左右出现首次SREs 前列腺癌骨转移的重要临床意义 80%的晚期前列腺癌患者发生骨转移1 近半数前列腺癌骨转移患者在一年之中发生至少一次骨相关事件(SREs)1 发生骨转移的前列腺癌患者平均生存时间12-53个月2 前列腺癌骨转移的治疗进展 根据前列腺癌对内分泌治疗的敏感程度，分两种类型进行治疗 激素敏感型前列腺癌（HSPC）骨转移 激素抵抗型前列腺癌（HRPC）骨转移 约有30%的晚期前列腺癌对内分泌治疗不敏感 激素敏感型前列腺癌患者经12~18个月内分泌治疗后往往转变为雄激素非依赖性前列腺癌 激素敏感型前列腺癌骨转移的治疗 去势治疗（ADT）激素敏感性前列腺癌骨转移的主要治疗手段。然而去势治疗有着许多不良反应，包括潮热、贫血、肌肉萎缩以及累积性的骨质丢失 临床研究指出，去势治疗可加速骨质丢失，引起骨质疏松 去势治疗后患者发生骨质疏松明显升高 前列腺癌患者中骨折风险与生存呈负相关 如何管理ADT治疗引起的骨丢失？ 多个研究证实：唑来膦酸可抑制HSPC患者ADT治疗相关的骨丢失 唑来膦酸显著增加HSPC患者腰椎骨密度 唑来膦酸增加HSPC骨转移患者骨密度 唑来磷酸持续降低HSPC骨转移患者的骨代谢指标 前列腺癌骨转移的治疗进展 根据前列腺癌对内分泌治疗的敏感程度，分两种类型进行治疗 激素敏感型前列腺癌（HSPC）骨转移 激素抵抗型前列腺癌（HRPC）骨转移 约有30%的晚期前列腺癌对内分泌治疗不敏感 激素敏感型前列腺癌患者经12~18个月内分泌治疗后往往转变为雄激素非依赖性前列腺癌 激素抵抗型（HRPC）前列腺癌骨转移的治疗： 化疗：推荐以泰素帝为主的一线化疗方案（推荐分级A） 对一线化疗方案治疗失败的患者可建议患者参加新药的临床试验治疗研究。 双膦酸盐 有效预防或延缓HRPC骨转移引起的SREs（证据水平Ⅰb） 双磷酸盐适应征—前列腺癌 双磷酸盐在前列腺癌骨转移治疗的研究 试验设计（039） 唑来膦酸显著减少骨相关事件（SREs）的发生 唑来膦酸可持续降低所有类型SREs的发生 (24个月) 唑来膦酸显著延缓骨相关事件（SREs）的发生 唑来膦酸显著降低骨相关事件（SREs）的发生危险－多事件分析 唑来膦酸与安慰剂相比，有效控制了前列腺癌骨转移患者的骨痛 不考虑先期SRE的发生情况，唑来膦酸有效降低SRE发生风险 总结：唑来膦酸治疗和预防前列腺癌骨转移所致SREs效果显著 今后的研究方向 唑来膦酸是否可以预防前列腺癌骨转移的发生？ 对于HSPC患者，唑来膦酸在预防骨丢失的同时是否也可以降低SRE的发生？ 今后的研究方向 Time on Study, Months Mean Change From Baselinein BPI Pain Score Mean n baseline BPI Zoledronic acid 4 mg 214 2.0 Placebo 208 2.1 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 0 3 6 9 12 15 18 21 24 * * * * PC, prostate cancer; BPI, Brief Pain Inventory. *P .05.With Perrmission from Saad F, et al. BJU Int. 2006;96:964-969. 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 2 .028 P value 0.603 0.670 .027 No prior SRE 40% 33% Prior SRE Risk ratio (zoledronic acid 4 mg versus placebo) In favor of zoledronic acid In favor of placebo Riskreduction .002 0.640 36% Overall trialpopulation ZOL, zoledronic acid; SRE, s