抗心律失常药药理学.ppt

学习要求 了解抗心律失常药的作用机制及分类 了解各类抗心律失常药的作用特点及应用 心律失常 心脏舒缩活动频率、节律异常即为心律失常。 (2) 动作电位： 当心肌细胞兴奋时，发生除极和复极，产生动作电位，其分为5期。 即0、1、2、3、4期。 动作电　　　0期为去极过程 位时程 1、2、3期为复极过程 　　　　　　　 4期为静息期。 　　 2.心肌细胞的电生理特性 　1）自律性 　2）传导性 　3）兴奋性 　4）收缩性 3.心肌电生理的几个重要概念 1）动作电位时程（APD） 2）不应期 　　　　　＊绝对不应期（ARP）：从动作电位除极开始（0期）至复极膜电位达－55ｍV的期间。由于膜电位过低，Nａ通道处于失活状态，对任何的刺激不发生反应。 ＊局部兴奋期： 复极膜电位达－55ｍV－60ｍV之间由于钠通道刚开始复活心肌细胞虽能部分除极，但此产生的除极电位不能传布到传布到邻近细胞。 　 　ARP＋局部兴奋期 ＊相对不应期 　　－60ｍV至复极大部分完成膜电位达－80ｍV ，如给较强的刺激（阈上刺激）可产生动作电位。产生此期的兴奋称期前收缩（早搏）。 3）ERP与APD的关系　 ＊ERP与APD一致：APD延长，ERP也延长 ＊一个APD中ERP的数值越大越不易发生心律失常 ＊＊ERP缩短或浦氏纤维的ERP的不一致易形成折返导致心律失常。 4）膜反应性 膜反应性表现为除极0相上升最大速率的高低。一般膜电位大，0相上升速率快，冲动传导速度也快。 　　同一膜电位水平与其激发的0相上升最大速度之间的关系称膜反应性。 　　 膜反应性是决定传导速度的重要因素。 第二节　心律失常发生的机制 第二节　心律失常发生的机制 第二节　心律失常发生的机制 第三节　抗心律失常药的作用机制及分类 一、抗心律失常药的作用机制 降低自律性 终止或取消折返激动 加快传导——取消单向传导阻滞 减慢传导——变单向传导阻滞为双向传导阻滞 改变不应期，终止或防止折返的发生 绝对延长ERP： 延长 APD、 ERP，以延长ERP更显著 相对延长ERP：缩短APD、ERP， 以缩短APD更显著 使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化 有关概念 室上性、室性心动过速： 也称阵发性心动过速，多为折返所致， 少数为异常自律性及后除极。 心房扑动：快而规律250-430次/分 心房颤动：快而不规律350-600次/分 预激与预激综合征：房室传导异常的现象 (先天的附加通道) 抗心律失常药分类 现有药物的主要作用机制 作用于不同时相的离子通道和 离子流影响心肌电兴奋而起作用 1、降低自律性： 　阻断钠、钙内流、促进钾外流 2、中断冲动折返： 　　延长ERP、加重传导阻滞、改善传导阻滞减少病理性 3 、减少触发活动： 　　　阻断钙内流 第四节　常用抗心律失常药 IA类：适度阻滞钠通道 不同程度抑制K＋、Cａ2＋、延长复极过程 IB类：轻度阻滞钠通道 　　　降低自律性 IC类：重度阻滞钠通道 　　　减慢传导速度 奎尼丁(quinidine) 药理作用 1 降低自律性 2 减慢传导 3 延长ADP和ERP： 4 其它：阻滞α－R 临床应用 治疗各种快速性心律失常，常用于房颤和房扑，室上性和室性心动过速，频发性室上性和室性早博。 利多卡因（lidocaine） 1. 降低自律性。 2. 减慢传导。 3. 相对延长有效不应期，消除折返激动。 临床应用 各种室性心律失常 ☆急性心肌梗死、外科手术、麻醉等引起的 室性早搏、 室性心动过速及室颤 ☆洋地黄中毒引起的心律失常 不良反应 安全范围广，不良反应多在静脉注射时发生。 1、主要表现在中枢神经系统，如嗜睡、头痛、激动，重者可有短暂视力模糊，肌肉颤动、抽搐、呼吸抑制。 2、剂量过大可致血压下降、心率减慢、窦房停博、 房室传导阻滞 苯妥英钠 1、缩短房室结和浦肯野纤维的APD和ERP； 2、降低浦肯野纤维自律性； 3、抑制洋地黄中毒所致的晚后除极及触发活动。 机制：与洋地黄竞争Na+－K+－ATP酶，并恢复其活性。 临床应用 1、主要用于治疗室性心律失常，为洋地黄类中 　毒引起的快速型心律失常首选。 2、可治疗心脏手术、急性心梗、心导管术引起 　的室性心律失常，但疗效不如利多卡因。 Ⅱ类药： β-肾上腺素受体阻断药 交感神经兴奋或血中儿茶