免疫球蛋白药学药剂.ppt

内容提要 概述 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白的血清型 免疫球蛋白的功能 五类免疫球蛋白的生物学特性 人工制备抗体 一、概述 抗体（Antibody ，Ab）:是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的一种具有免疫功能的蛋白质，能与相应Ag特异性结合。 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）: 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 Ab=Ig, Ig≠Ab 二、Ig的结构 重链与轻链 可变区和恒定区 铰链区 功能区 其它成分 水解片段 轻链：约210个AA残基，分子量约为25kD；可分为?和?两型： 重链：约450-550个氨基酸残基，分子量约50-75 kD。 重链分γ、α、μ、δ和ε链 ? —IgG （IgG ? 和 IgG ? ） ? —IgM （IgM ? 和 IgM ? ） ? —IgA （IgA ? 和 IgA ? ） ? —IgE （IgE ? 和 IgE ? ） ? —IgD （IgD ? 和 IgD ? ） Origin of Secretory Component of sIgA （三）免疫球蛋白的水解片断 四、免疫球蛋白的功能 V区的功能 特异性结合抗原 抗体结合相应抗原分子，中和作用，发挥免疫效应 BCR特异性识别并结合抗原分子 ，介导体液免疫应答。 Neutralization By Antitoxin Antibodies Neutralization By Antiviral Antibodies 结合细胞表面FcR 1）调理作用（opsonization) IgG IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合?促吞噬； 动画演示调理吞噬作用 2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC) IgG NK IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（NK细胞等）借助所表达的IgG FcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合，从而直接杀伤靶细胞 ADCC作用 3）介导Ⅰ型超敏反应  IgE 穿过胎盘和粘膜 IgG通过胎盘； sIgA穿过粘膜 五 各类Ig的特性与功能 IgG 血清中含量最高； 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体（75-80%）； 通过胎盘－－自然被动免疫； 活化补体经典途径（IgG3IgG1IgG2）； 调理作用、ADCC等； 参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，某些自身抗体 IgM 分子量最大－－巨球蛋白（macroglobulin）； 个体发育中最先出现（胚胎晚期即产生），抗原初次刺激后最先产生； 强大激活补体能力，早期免疫防御中具重要作用； 天然血型抗体； 参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应 mIgM IgA 分为血清型和分泌型； sIgA －－黏膜局部抗感染的重要因素； 初乳中的sIgA－－自然被动免疫 IgD 血清含量低（0.2%），生物学作用尚不清楚 mIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD IgE 血清中含量最低； 属亲细胞抗体，可与肥大细胞、 嗜碱粒细胞表面FcεR结合， 介导I型超敏反应； 抗寄生虫免疫。 六、人工制备抗体 多克隆抗体 单克隆抗体 多克隆抗体（polyclonal antibody） 用含多种抗原表位的抗原物质免疫动物，刺激多个B细胞克隆所获得的免疫血清（含多种抗体的混合物），此为多克隆抗体。 来源广泛，制备容易；特异性不高。 单克隆抗体monoclonal antibody, mAb 目的要求 一、掌握概念 抗体，Ig, 单克隆抗体 二、掌握Ig的基本结构 三、掌握Ig的功能 四、熟悉各种Ig的特点、Ig的血清型 借助小鼠B细胞杂交瘤（hybridoma）技术，所制备的高度均一（属同一类、亚类、型别）、单一特异性（仅针对某一特定抗 原表位）的抗体。 纯度高、特异性强、可大量生产。 （2）型和亚型(根据轻链C区免疫原性的差异) 亚型(λ链)： κ(kappa)型 λ(lambda)型 型 λ1，λ2，λ3，λ4 2、同种异型（Allotype） 同一种属不同个体所具有的Ig在抗原性上的差异，主要存在于重链和轻链的恒定区特定部位的某个或数个氨基酸的不同中。 3）独特型（Idiotype） 同一个体不同Ig的免疫原性各不相同，主要存在于Ig 的V区。 同一物种Ig共有的免疫原性，存在于C区。 同一物种不同个体Ig免疫原性差异，差异在于C区某些