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中药对脑缺血影响及干预机制 　　摘要：脑缺血的发生是一个多因素、多步骤、多途径损伤的酶促级联反应，由于缺血缺氧能量供应不足，谷氨酸从胞内释出，细胞外谷氨酸激增导致突触后受体过度激活，钙离子内流激活大量的酶引发信号级联反应。中药兼具整体，充分发挥复方的优势可作用于脑缺血损伤的多个环节，从而对脑缺血损伤病理过程起到干预作用。中医将缺血性脑血管病定义为中风的一种，我国用中草药防治脑血管疾病的历史悠久，并且中药作用温和持久，毒副作用小，注重攻补兼施，具有多靶点，多成分的综合治疗优势。本文就中药对脑缺血的影响及干预机制进行综述。 　　关键词：脑缺血；中药；治疗 　　缺血性脑血管疾病是临床常见病、大约占脑血管疾病的80%左右[1]，发病原因是由于患者大脑的血液供应存在障碍，导致供血区的脑组织缺血缺氧、出现坏死以及软化等症状，例如高血压、高血脂、高血糖引起的大脑动脉粥样硬化，以及微循环障碍，均可造成不同程度脑供血不足，导致脑缺血的进一步发生与发展，使脑组织受到不同程度的病理损伤，并能引起中老年人认知功能障碍[2，3]。若脑缺血不完全阻断30min后，又恢复正常，会引发缺血-再灌注损伤，并造成患者瘫痪、失语等不良后遗症，因此脑缺血的治疗主要是针对神经元的保护作用，减少梗塞面积，减少神经元的迟发性死亡等方面。 　　1抑制兴奋性氨基酸毒性作用 　　谷氨酸和天冬氨酸[4，5]对神经元有较强的兴奋作用，被称为兴奋性氨基酸（EAA）。脑缺血引起中枢神经系统兴奋性氨基酸，尤其是谷氨酸释放增多、重摄取受阻，过度激活突触后膜 EAA受体，是造成突触后神经元过度兴奋并最终损伤、死亡的主要原因，被称为兴奋毒性学说[6]。 　　实验证明众多中药在抑制EAA兴奋毒性，包括抑制其过度释放、摄取以及抑制其受体活性，防止脑缺血损伤方面发挥重要的作用。 　　人参皂苷：可以明显抑制神经元内谷氨酸的释放，并促进胶质细胞对谷氨酸的摄取，起到抵抗脑缺血、脑损伤的作用。研究表明，竹节人参总皂苷可以降低大鼠脑缺血再灌注后脑组织中EAA的含量，对大鼠脑损伤具有明显的保护作用。 　　银杏叶提取物能够抑制NMDA激活电流，降低NMDA受体兴奋性，减低兴奋性氨基酸的神经毒性起到脑保护作用。 　　2清除自由基损伤、抗氧化作用 　　脑缺血时，由于缺血缺氧ATP合成减少，使脑细胞正常代谢途径受到破坏，自由基清除系统的稳态受到破坏，自由基大量蓄积是造成脑缺血损伤[7]重要因素之一，尤其是在缺血再灌注期，自由基通过多种途径造成神经元的损伤，包括使细胞生物膜发生脂质过氧化反应[8]、对Na+和Ca2+以及大分子物质通透性增加引起细胞毒性水肿，损伤血管内皮细胞并破坏血脑屏障，破坏线粒体功能、引起能量生成障碍，干扰和抑制蛋白质的合成，破坏DNA的结构等，造成缺血脑组织的EAA进一步释放，导致神经元发生不可逆损伤，并过度消耗超氧化物歧化酶（SOD），产生大量代谢终产物丙二醛（MDA），使缺血脑组织中SOD活性下降，MDA含量升高。多种中药有效成分能有效抑制自由基的产生，促进其清除，抑制氧自由基引起的脂质过氧化反应，提高抗氧化酶活性，从而对脑缺血的损伤起到保护作用。 　　黄芪总皂苷可以降低机体耗氧量，对抗自由基，明显抑制脑水肿的发生，并对血肿周围缺血区脑组织有保护作用。 　　三七有效成分三七总皂苷[9]具有消除自由基，抑制脂质过氧化，稳定神经细胞膜，保护血脑屏障，减轻脑水肿，抑制钙离子超载，促进神经细胞再生，干预细胞凋亡等保护功能。黄芩总皂苷与三七总皂苷联合应用可提高脑组织中SOD活力，降低MDA含量，起到抗氧化作用，并能抑制血小板聚集，抵抗脑缺血损伤中多个病理过程、减轻脑组织缺血缺氧的损伤。 　　3减轻钙离子超载 　　脑缺血时，离子交换障碍，Na+-K+泵失调，细胞内K+大量流出[10，11]，致使神经细胞膜发生去极化，导致大量Ca2+内流，包浆内游离钙激增引起钙超载、继而引发蛋白质代谢障碍、脂质代谢紊乱、血脑屏障开放等方面的损伤，是导致神经元坏死的主要原因。钙超载还能促进兴奋性氨基酸的释放，介导Na+和水内流导致细胞毒性水肿，与兴奋性氨基酸毒性协同作用造成恶性循环。多种中药能够抑制钙离子内流减轻钙超载从而减轻脑组织缺血性损伤。 　　川芎嗪是中药川芎的主要有效成分，被广泛应用于脑血管病的治疗。具有抗脂质氧化、调节一氧化氮含量、抑制钙超载、抗自由基损伤及缺血再灌注后神经细胞凋亡、减少梗死范围等作用。研究发现川芎嗪能提高Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，降低脑缺血后所引起的脑水肿和钙离子内流，提高酶的活性，证明其抗脑缺血再灌注损伤的作用与抑制细胞内钙超载有关[12]。 　　4抑制炎症因子以及黏附因子的表达 　　脑细胞缺血缺氧后主要产生肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素-1β（IL