药物分析专论1-体内药物分析.pptVIP

药物分析专论 药物分析杂志 分析化学 中国化学会和中国科学院举办 药物分析杂志 中国药学会举办 中国中药杂志 中草药 药学学报 中药材 沈阳药科大学学报 中国药科大学学报 Analytical chemistry Journal of chromatography A 荷兰 Journal of chromatography B JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS Biomedical chromatography JOURNAL OF MASS SPECTROMETRY 美国 JOURNAL OF CHROMATOGRAPHIC SCIENCE JOURNAL OF LIQUID CHROMATOGRAPHY RELATED TECHNOLOGIES Chromatographic 主要内容 体内药物分析 体内药物分析应用 药品质量标准的制定（化学药和中药） 仪器分析（毛细管电泳） 手性药物拆分 常见几类药物的分析 体内药物分析 第一节 体内药物分析的性质与任务 一、体内药物分析的意义 二、体内药物分析的性质 三、体内药物分析的对象和任务 一、体内药物分析的意义 人们对药物质量的认识和控制 经典——注重于药物的鉴别、检查、含量测定等理化指标 现代——充分认识到药物存在“化学上等价而生物学上不等价” ——进行临床药学研究——并逐步建立和发展了生物药剂学（Biopharmacy）和临床药理学（Clinical pharmacology）等 在临床药学研究过程中 ——不可避免涉及到药物进入体内后各个过程中的数量和质量的变化问题 ——形成了药物分析的新学科——体内药物分析——为临床药学研究提供必要的数据和相关信息 二、体内药物分析的性质 体内药物分析是一门研究生物机体中药物及其代谢物和内源性物质的质与量变化规律的分析方法学 它是药物分析的重要分支，又是现代药学的发展。体内药物分析直接关系到药物研制，临床试验、使用，药物作用机理探讨，药物质量评价等各阶段的工作。 它在探求科学用药规律与安全、有效、合理用药，在开发新药、保障健康长寿方面具有重要作用。 三、体内药物分析的对象和任务 体内药物分析又被称为“生物医药分析”（Biomedical Analysis）或“生物药物分析”（Biopharmaceutical Analysis） 研究对象 评价药物的安全性（临床前研究）——动物 评价药物的有效性（临床研究）——人体（健康志愿者或患者） 用药的安全、有效与合理——人体（患者TDM ） 具体检材 生物体的各种器官、组织和体液等 体内药物分析的任务 1. 分析方法学的研究和完善——提供灵敏、专属、准确可靠的分析方法与最佳的分析条件（首要任务） 2. 体内药物的测定和研究——提供药物在动物和人体内的药物动力学参数、生物利用度及血浆蛋白结合率等基本数据 ——为新药研究、老药再评价、TDM、药物滥用、司法鉴定等提供准确的体内药物浓度数据和合理解释 3. 内源性物质的测定和研究——为某些疾病的诊断及治疗提供重要信息 第二节 体内药物分析的特点与要求 一、体内药物分析的特点 二、体内药物分析对分析方法的要求 一、体内药物分析的特点 体内药物分析的特点——由分析对象的特点所决定： 1．干扰物质多——生物样品中含有大量的内源性物，如质蛋白质、脂肪等，以及代谢物、结合物等干扰分析 ——样品一般均需经过分离、净化后才能进行分析 2．样品量少、不能重复取样——生物样品多数在特定条件下采集，无法再次取样，且浓度低、变化幅度大 ——在测定前需浓缩、富集以适应分析方法要求 3．被测成分浓度低——对分析方法的灵敏度及专属性要求较高 4．药物浓度监测和药物滥用——要求分析方法简便、快速 二、分析方法的新要求 药物服用的剂量越来越小、体液中药物浓度越来越低，对体内药物分析方法提出了新的要求： 1. 检测方法的高灵敏度——最低检测量10-9~10-7g或10-15~10-12g 2. 分离方法的高选择性、高专属性 为满足各项要求，最常用的分析方法有 1. 色谱法——GC、HPLC、HPCE（high-performance capillary electrophoresis） 2. 免疫分析法——RIA、EIA 3. 联用技术——GC-MS、LC-MS 第三节 体内药物分析的发展概况 一、发展概况 二、学科热点问题 一、体内药物分析的发展概况 20世纪60年代